Estudo mostra mudanças elétricas inesperadas no primeiro transplante bem-sucedido de coração de porco geneticamente modificado

Estudo mostra mudanças elétricas inesperadas no primeiro transplante bem-sucedido de coração de porco geneticamente modificado

Dez meses após o transplante do primeiro coração de porco geneticamente modificado em um paciente humano, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) continuam a relatar novos insights sobre o transplante inovador. Seu último estudo mostra pela primeira vez que mudanças elétricas inesperadas ocorreram no coração de porco transplantado para o paciente David Bennett. Os resultados foram apresentados no último fim de semana na reunião da American Heart Association (AHA).

As medições inesperadas da condução cardíaca, conforme observadas no eletrocardiograma (ECG), não contribuíram para a insuficiência cardíaca aos dois meses, mas ajudarão a informar o futuro xenotransplante cardíaco.

Os sinais eléctricos num coração de porco normalmente viajam muito rapidamente, mais rapidamente do que num coração humano, mas descobrimos que os sinais eléctricos num coração de porco transplantado no Sr. Bennett viajavam muito mais lentamente. Às vezes, esses sinais moviam-se até mais lentamente do que esperaríamos de um coração humano. Para ser claro, seu ritmo cardíaco estava normal, apenas o tempo que a corrente levou para fluir pelo coração foi prolongado.”

Timm Dickfeld, MD, PhD, líder do estudo, professor de medicina e chefe de pesquisa eletrofisiológica na UMSOM

Ele e seus colegas usaram um eletrocardiograma para monitorar o paciente diariamente após o transplante. Monitorar o coração com ECG pós-transplante é uma forma de avaliar o sistema de condução elétrica após um transplante cardíaco. Um ECG de 12 derivações mede a condução elétrica em 12 ângulos elétricos diferentes do coração.

Especificamente, os pesquisadores da UMSOM revisaram duas medidas de ECG: o intervalo PR/complexo QRS e o intervalo QT. O intervalo PR e o complexo QRS medem o tempo que a corrente leva para viajar da câmara superior para a câmara inferior e através das câmaras inferiores, bombeando o sangue por todo o coração. O intervalo QT mede o tempo que leva para as câmaras inferiores do coração completarem um ciclo elétrico completo associado a um batimento cardíaco.

“Essas descobertas não parecem estar associadas a um resultado patológico, como insuficiência cardíaca ou sinais de rejeição”, disse o co-autor do estudo Bartley Griffith, MD, Professor de Cirurgia e Thomas E. e Alice Marie Hales Distinguished Professor of Transplantation na UMSOM. Ele realizou o transplante do Sr. Bennett.

“Modificações genéticas no coração de porco projetadas para reduzir a probabilidade de uma resposta do sistema imunológico não foram responsáveis ​​pelos resultados inesperados do ECG”, disse o coautor do estudo Muhammad M. Mohiuddin, MD, professor de cirurgia e diretor científico/de programa do Programa de Xenotransplante Cardíaco da UMSOM, cuja pesquisa levou a este transplante histórico.

Outros membros do corpo docente analisaram estudos de imagens cardíacas, que são usados ​​para monitorar a função cardíaca e verificar sinais de rejeição de transplantes. Manjula Ananthram, MD, professora assistente de medicina na UMSOM, e seus colegas apresentaram um trecho de pesquisa na reunião da associação cardíaca mostrando que a ecocardiografia funciona bem para medir o volume de sangue bombeado do coração do porco para o resto do corpo em comparação com o procedimento "padrão ouro" mais invasivo, o cateterismo cardíaco. “Essa notícia foi tranquilizadora e pode, em última análise, significar que talvez não precisemos fazer tanto monitoramento invasivo em futuros pacientes que receberão xenoenxertos”, disse o Dr. “Ainda estamos revisando cuidadosamente nossos dados para determinar a melhor maneira de monitorar a função do coração de porco transplantado.”

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A histórica cirurgia de xenotransplante foi realizada em 7 de janeiro de 2022 pelo corpo docente da Escola de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) do Centro Médico da Universidade de Maryland (UMMC), conhecido coletivamente como Medicina da Universidade de Maryland. A cirurgia era a única opção de tratamento disponível para o paciente David Bennett, que não se qualificava para um transplante de coração tradicional e estava com insuficiência cardíaca terminal perto do fim da vida. O procedimento foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA sob sua disposição de Uso Compassivo Expandido.

Antes do transplante, Bennett ficou acamado por oito semanas com uma arritmia cardíaca com risco de vida e foi colocado em uma máquina de bypass coração-pulmão chamada oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) para permanecer vivo. Poucos dias após o transplante, ele foi retirado da ECMO e participou de reabilitação ativa por quase dois meses. Ele visitava regularmente familiares e cantava “America the Beautiful” enquanto assistia ao Super Bowl com seu fisioterapeuta em fevereiro.

A equipe de pesquisa publicou suas descobertas iniciais sobre o transplante em junho passado no New England Journal of Medicine.

"O coração de porco transplantado foi exposto a inúmeras variáveis ​​em seu novo ambiente do corpo humano. Uma ou mais delas podem ter afetado o sistema de condução elétrica", disse o reitor Mark T. Gladwin da UMSOM, MD, vice-presidente de assuntos médicos da Universidade de Maryland, Baltimore, e John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor. “Precisamos continuar a examinar os dados e compartilhar nossas descobertas com a comunidade médica.”

Dr. Griffith foi selecionado pela AHA para proferir a palestra anual William WL Glenn na reunião da AHA deste ano por suas realizações cardiotorácicas. Além de suas recentes conquistas no avanço do campo do xenotransplante cardíaco, em 1983 ele realizou o primeiro transplante duplo de pulmão em um jovem com fibrose cística. Ele também foi um dos pioneiros que testou o coração artificial como um dispositivo de ponte enquanto esperava que um coração de um doador ficasse disponível.

Fonte:

Escola de Medicina da Universidade de Maryland

Referência:

Kagan, C., et al. (2022) Resumo 12072: Aparência do ECG e evolução das características basais do ECG no primeiro xenotransplante suíno para humano geneticamente modificado em todo o mundo. Tráfego. https://www.aajournals.org/doi/10.1161/circ.146.suppl_1.12072.

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