Το επαναλαμβανόμενο συναισθηματικό στρες σε ποντίκια προκαλεί συμπτώματα που μοιάζουν με το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου

Το επαναλαμβανόμενο συναισθηματικό στρες σε ποντίκια προκαλεί συμπτώματα που μοιάζουν με το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου

Τα στοιχεία που συνδέουν συναισθηματικές καταστάσεις και εντερικές διαταραχές αυξάνονται πρόσφατα. Αυτά τα ευρήματα οδήγησαν τους ερευνητές να κάνουν εικασίες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του εγκεφάλου και του εντέρου - τον «άξονα εντέρου-εγκεφάλου». Για να κατανοήσουν αυτή τη λειτουργική σύνδεση, οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Επιστημών του Τόκιο χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικιού ψυχιατρικών διαταραχών που προκαλούνται από το στρες, που ονομάζεται cVSDS, και διαπίστωσαν ότι τα ζώα εμφάνιζαν συμπτώματα παρόμοια με το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου ως αποτέλεσμα επαναλαμβανόμενου συναισθηματικού στρες.

Sie fanden heraus, dass emotional gestresste (ES) Mäuse durchfallähnliche Symptome und viszerale Hyperalgesie ohne histologische Veränderungen im Darmtrakt aufwiesen, was dem Verständnis der Darm-Hirn-Interaktionen, die IBS zugrunde liegen, einen Schritt näher kam. Bildnachweis: Akiyoshi Saitoh

Το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS) συχνά συνοδεύεται από γαστρεντερικά συμπτώματα στο λεπτό και στο παχύ έντερο. Το IBS έχει ταξινομηθεί σε τέσσερις υποτύπους με βάση την ασυνέπεια των κοπράνων. Πρόκειται για IBS με δυσκοιλιότητα (IBS-C), IBS με διάρροια (IBS-D), μικτό (IBS-M) και μη ταξινομημένο IBS. Ωστόσο, υπάρχει έλλειψη κατανόησης στην επιστημονική βιβλιογραφία σχετικά με τους μηχανισμούς και τις θεραπείες του IBS. Ένας από τους λόγους αυτής της έλλειψης γνώσης σχετικά με το IBS είναι η έλλειψη χρήσιμων μοντέλων πειραματόζωων.

Με τα χρόνια, μελέτες έχουν προτείνει μια σύνδεση μεταξύ συναισθηματικών καταστάσεων και δυσλειτουργίας του εντέρου, τονίζοντας την ύπαρξη και τη σημασία του λεγόμενου «άξονα εντέρου-εγκεφάλου» στον καθορισμό της συναισθηματικής και μεταβολικής μας ευεξίας. Πρόσφατα, το χρόνιο άγχος κοινωνικής ήττας (cSDS) και το στρες χρόνιας αντικαταστάτης κοινωνικής ήττας (cVSDS) έχουν γίνει αποδεκτά ως μοντέλα της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (MDD) και της διαταραχής μετατραυματικού στρες. Θα μπορούσαν τα μοντέλα ζώων cVSDS να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε λεπτομερώς το IBS; Για να το ανακαλύψουν, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Επιστημών του Τόκιο (TUS), με επικεφαλής τον καθηγητή Akiyoshi Saitoh της Σχολής Φαρμακευτικών Επιστημών, TUS, χρησιμοποίησαν μοντέλα ποντικιών cVSDS. Στόχος τους ήταν να κατανοήσουν τις επιπτώσεις του παρατεταμένου ψυχολογικού στρες στις εντερικές παθήσεις. Η ομάδα διαπίστωσε ότι τα ποντίκια που προκλήθηκαν από ψυχολογικό στρες εμφάνισαν υψηλότερη αναλογία εντερικής διέλευσης και συμπεριφορές που σχετίζονται με σπλαχνικό πόνο - χαρακτηριστικά γνωρίσματα του IBS. Τα αποτελέσματά τους δημοσιεύτηκαν στις 6 Οκτωβρίου 2022 στο περιοδικό Frontiers in Neuroscience.

Αναλύοντας τη μελέτη τους, ο καθηγητής Saitoh λέει: "Εστιάσαμε στο παράδειγμα cVSDS και αξιολογήσαμε τις επιπτώσεις του συναισθηματικού στρες στις εντερικές ασθένειες. Αξιολογήσαμε περαιτέρω τη δυνατότητα του παραδείγματος ως νέου ζωικού μοντέλου για το IBS." Στη μελέτη τους, εξέθεσαν ποντίκια σε σωματικό ή συναισθηματικό στρες, στο οποίο τα πειραματόζωα είτε βίωσαν σωματική επιθετικότητα είτε ήταν μάρτυρες της επιθετικότητας για 10 λεπτά την ημέρα για 10 συνεχόμενες ημέρες. Την 11η ημέρα, πραγματοποιήθηκε ένα τεστ κοινωνικής αλληλεπίδρασης για να αξιολογηθούν οι συνθήκες στρες των πειραματόζωων. Το άγχος υπολογίστηκε επίσης με την ποσοτικοποίηση της κορτικοστερόνης στο πλάσμα, τη δοκιμή αλεύρου με άνθρακα και τη δοκιμασία υπεραλγησίας που προκαλείται από καψαϊκίνη στα ζώα. Οι ερευνητές αξιολόγησαν επίσης τα ποντίκια για εντερική διαπερατότητα, παθολογία, συχνότητα αφόδευσης και περιεκτικότητα κοπράνων.

Ηλεκτρονικό βιβλίο νευροεπιστήμης

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Διαπίστωσαν ότι η αναλογία διέλευσης άνθρακα, που δείχνει τη δίοδο από το έντερο, ήταν σημαντικά αυξημένη σε ποντίκια που εκτέθηκαν σε συναισθηματικό στρες σε σύγκριση με ποντίκια στην (αφελή) ομάδα ελέγχου που δεν εκτέθηκαν σε στρες. Ωστόσο, σε ποντίκια που εκτέθηκαν σε σωματικό στρες, τα αποτελέσματα ήταν ασήμαντα. Η συχνότητα της αφόδευσης και η περιεκτικότητα σε νερό στα κόπρανα αυξήθηκαν επίσης σε ποντίκια με συναισθηματικό στρες. Αυτά τα αποτελέσματα διήρκεσαν 1 μήνα μετά την έκθεση στο στρες. Επιπλέον, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην παθολογική κατάσταση και την εντερική διαπερατότητα μεταξύ των αφελών και των ποντικών με συναισθηματικό στρες, υποδηλώνοντας ότι δεν υπάρχουν αλλαγές που σχετίζονται με το στρες σε επίπεδο ιστού.

«Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το χρόνιο στρες σε ποντίκια προκαλεί συμπτώματα παρόμοια με το IBS-D, όπως χρόνιες εντερικές περισταλτικές παροξύνσεις και κοιλιακή υπεραλγησία, χωρίς εντερικές βλάβες».

Καθηγητής Akiyoshi Saitoh, Σχολή Φαρμακευτικών Επιστημών, TUS

Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι αλλαγές στην εντερική κινητικότητα στα πειραματόζωα βελτιώθηκαν όταν τα ποντίκια cVSDS έλαβαν θεραπεία με Keishikashakuyakuto, ένα φάρμακο Kampo που χρησιμοποιείται κλινικά για τη θεραπεία του IBS.

Η μελέτη υπογραμμίζει το πλεονέκτημα του παραδείγματος cVSDS έναντι των παραδοσιακών μεθόδων για την πρόκληση συμπτωμάτων τύπου IBS-D μέσω επαναλαμβανόμενου ψυχολογικού στρες. Όσον αφορά τους μηχανισμούς αυτών των επιπτώσεων, ο καθηγητής Saitoh υποπτεύεται: «Από την οπτική γωνία του άξονα εντέρου-εγκεφάλου, υποψιαζόμαστε ότι ο νησιωτικός φλοιός παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό του φαινοτύπου των ποντικών με συναισθηματικό στρες. Ο νησιωτικός φλοιός είναι ένα μέρος του ανώτερου κεντρικού νευρικού συστήματος που ελέγχει τις πεπτικές λειτουργίες και συμμετέχει στην αντιμετώπιση του ψυχολογικού στρες.

Συμπερασματικά, αυτή η μελέτη δείχνει για πρώτη φορά ότι το ψυχολογικό στρες που προκαλείται από το cVSDS από μόνο του μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα τύπου IBS-D σε ποντίκια. Περαιτέρω έρευνα θα μπορούσε ίσως να βασιστεί σε παραδείγματα cSDS και cVSDS για την αποσαφήνιση των παθοφυσιολογικών καταστάσεων και τον σχεδιασμό θεραπειών για το IBS.

Πηγή:

Επιστημονικό Πανεπιστήμιο του Τόκιο

Αναφορά:

Yoshioka, Τ., et αϊ. (2022) Το επαναλαμβανόμενο ψυχολογικό στρες, το χρόνιο άγχος κοινωνικής ήττας, προκαλεί συμπτώματα που μοιάζουν με το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου σε ποντίκια. Σύνορα στη νευροεπιστήμη. doi.org/10.3389/fnins.2022.993132.

.