Toistuva emotionaalinen stressi hiirillä aiheuttaa ärtyvän suolen oireyhtymän kaltaisia ​​oireita

Toistuva emotionaalinen stressi hiirillä aiheuttaa ärtyvän suolen oireyhtymän kaltaisia ​​oireita

Todisteet emotionaalisten tilojen ja suolistosairauksien yhdistämisestä ovat lisääntyneet viime aikoina. Nämä havainnot ovat saaneet tutkijat spekuloimaan aivojen ja suoliston välistä yhteyttä - "suoli-aivo-akselia". Ymmärtääkseen tämän toiminnallisen yhteyden Tokion tiedeyliopiston tutkijat käyttivät stressin aiheuttamien psykiatristen häiriöiden hiirimallia, nimeltään cVSDS, ja havaitsivat, että eläimillä oli ärtyvän suolen oireyhtymän kaltaisia ​​oireita toistuvan emotionaalisen stressin seurauksena.​​​​​​

Sie fanden heraus, dass emotional gestresste (ES) Mäuse durchfallähnliche Symptome und viszerale Hyperalgesie ohne histologische Veränderungen im Darmtrakt aufwiesen, was dem Verständnis der Darm-Hirn-Interaktionen, die IBS zugrunde liegen, einen Schritt näher kam. Bildnachweis: Akiyoshi Saitoh

Ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS) liittyy usein maha-suolikanavan oireita ohutsuolessa ja paksusuolessa. IBS on luokiteltu neljään alatyyppiin ulosteiden epäjohdonmukaisuuden perusteella; Näitä ovat IBS ummetukseen (IBS-C), IBS ripuliin (IBS-D), sekamuotoinen (IBS-M) ja luokittelematon IBS. Tieteellisessä kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole ymmärrystä IBS:n ​​mekanismeista ja hoidoista. Yksi syy tähän IBS-tiedon puutteeseen on hyödyllisten kokeellisten eläinmallien puute.

Vuosien mittaan tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä tunnetilojen ja suoliston toimintahäiriöiden välillä, korostaen niin sanotun "suoli-aivo-akselin" olemassaoloa ja merkitystä emotionaalisen ja metabolisen hyvinvoinnin määrittämisessä. Viime aikoina krooninen sosiaalinen tappiostressi (cSDS) ja krooninen sijaissosiaalinen tappiostressi (cVSDS) on hyväksytty masennuksen (MDD) ja posttraumaattisen stressihäiriön malleiksi. Voisiko cVSDS-eläinmallit auttaa meitä ymmärtämään IBS:n ​​yksityiskohtaisesti? Selvittääkseen Tokyo University of Sciencen (TUS) tutkijat, joita johti professori Akiyoshi Saitoh lääketieteellisestä tiedekunnasta, TUS, käyttivät cVSDS-hiirimalleja. Heidän tavoitteenaan oli ymmärtää pitkittyneen psykologisen stressin vaikutuksia suolistosairauksiin. Ryhmä havaitsi, että psykologisen stressin aiheuttamilla hiirillä oli korkeampi suoliston läpikulkusuhde ja sisäelinten kipuun liittyvä käyttäytyminen – IBS:n ​​tunnusmerkkejä. Heidän tulokset julkaistiin 6. lokakuuta 2022 Frontiers in Neuroscience -lehdessä.

Professori Saitoh sanoo tutkiessaan: "Keskityimme cVSDS-paradigmaan ja arvioimme emotionaalisen stressin vaikutuksia suolistosairauksiin. Arvioimme edelleen paradigman mahdollisuuksia uudenlaisena eläinmallina IBS:lle." Tutkimuksessaan he altistivat hiiret fyysiselle tai henkiselle stressille, jossa koe-eläimet joko kokivat fyysistä aggressiota tai havaitsivat aggressiota 10 minuuttia päivässä 10 peräkkäisenä päivänä. Päivänä 11 suoritettiin sosiaalisen vuorovaikutuksen testi koe-eläinten stressiolosuhteiden arvioimiseksi. Stressi arvioitiin myös plasman kortikosteronin kvantifioinnilla, hiiliateriatestillä ja kapsaisiinin aiheuttamalla hyperalgesiatestillä eläimillä. Tutkijat arvioivat myös hiirten suoliston läpäisevyyttä, patologiaa, ulostamistiheyttä ja ulosteen sisältöä.

Neurotieteen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

He havaitsivat, että suolen läpikulkua osoittava hiilen siirtosuhde oli merkittävästi lisääntynyt emotionaaliselle stressille altistuneilla hiirillä verrattuna (naiivin) kontrolliryhmän hiiriin, jotka eivät olleet altistuneet stressille. Fyysiselle rasitukselle altistuneilla hiirillä vaikutukset olivat kuitenkin merkityksettömiä. Myös ulostamisen tiheys ja ulosteen vesipitoisuus lisääntyivät emotionaalisesti stressaantuneilla hiirillä. Nämä vaikutukset kestivät 1 kuukauden stressialtistuksen jälkeen. Lisäksi patologisen tilan ja suoliston läpäisevyyden välillä ei ollut merkittäviä eroja naiivien ja emotionaalisesti stressaantuneiden hiirten välillä, mikä viittaa siihen, että kudostasolla ei ole stressiin liittyviä muutoksia.

"Nämä tulokset viittaavat siihen, että krooninen stressi hiirillä aiheuttaa IBS-D:n kaltaisia ​​oireita, kuten kroonisia suoliston peristalttisia pahenemisvaiheita ja vatsan hyperalgesiaa ilman suolistovaurioita."

Professori Akiyoshi Saitoh, farmaseuttisten tieteiden tiedekunta, TUS

Mielenkiintoista on, että tutkijat havaitsivat, että muutokset suoliston motiliteettissa koe-eläimillä paranivat, kun cVSDS-hiiriä hoidettiin Keishikashakuyakutolla, Kampo-lääkkeellä, jota käytetään kliinisesti IBS:n ​​hoitoon.

Tutkimus korostaa cVSDS-paradigman etua perinteisiin menetelmiin verrattuna IBS-D:n kaltaisten oireiden aiheuttamisessa toistuvan psykologisen stressin kautta. Mitä tulee näiden vaikutusten mekanismeihin, professori Saitoh epäilee: "Suolen ja aivojen akselin näkökulmasta epäilemme, että saaren aivokuorella on tärkeä rooli emotionaalisesti stressaantuneiden hiirten fenotyypin määrittämisessä." Eristetty aivokuori on osa ylempää keskushermostoa, joka ohjaa ruoansulatustoimintoja ja osallistuu psykologisen stressin selviytymiseen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus osoittaa ensimmäistä kertaa, että cVSDS:n aiheuttama psyykkinen stressi yksin voi aiheuttaa IBS-D:n kaltaisia ​​oireita hiirillä. Lisätutkimukset voisivat ehkä luottaa cSDS- ja cVSDS-paradigmoihin patofysiologisten tilojen selvittämiseksi ja IBS:n ​​hoitojen suunnittelussa.

Lähde:

Tokion tieteellinen yliopisto

Viite:

Yoshioka, T., et ai. (2022) Toistuva psykologinen stressi, krooninen sijaissosiaalinen tappiostressi, saa aikaan ärtyvän suolen oireyhtymän kaltaisia ​​oireita hiirillä. Neurotieteen rajat. doi.org/10.3389/fnins.2022.993132.

.