Lo stress emotivo ripetuto nei topi provoca sintomi simili alla sindrome dell’intestino irritabile

Lo stress emotivo ripetuto nei topi provoca sintomi simili alla sindrome dell’intestino irritabile

Recentemente sono aumentate le prove che collegano stati emotivi e disturbi intestinali. Questi risultati hanno portato i ricercatori a speculare sulla connessione tra il cervello e l’intestino – l’”asse intestino-cervello”. Per comprendere questa connessione funzionale, i ricercatori dell’Università delle Scienze di Tokyo hanno utilizzato un modello murino di disturbi psichiatrici indotti dallo stress, chiamato cVSDS, e hanno scoperto che gli animali mostravano sintomi simili alla sindrome dell’intestino irritabile a causa di stress emotivo ripetuto.

Sie fanden heraus, dass emotional gestresste (ES) Mäuse durchfallähnliche Symptome und viszerale Hyperalgesie ohne histologische Veränderungen im Darmtrakt aufwiesen, was dem Verständnis der Darm-Hirn-Interaktionen, die IBS zugrunde liegen, einen Schritt näher kam. Bildnachweis: Akiyoshi Saitoh

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è spesso accompagnata da sintomi gastrointestinali nell'intestino tenue e crasso. L'IBS è stata classificata in quattro sottotipi in base all'incoerenza delle feci; Si tratta di IBS con stitichezza (IBS-C), IBS con diarrea (IBS-D), mista (IBS-M) e IBS non classificata. Tuttavia, nella letteratura scientifica vi è una mancanza di comprensione dei meccanismi e dei trattamenti dell’IBS. Uno dei motivi di questa mancanza di conoscenza dell’IBS è la mancanza di utili modelli animali sperimentali.

Nel corso degli anni, gli studi hanno suggerito una connessione tra stati emotivi e disfunzioni intestinali, sottolineando l’esistenza e l’importanza del cosiddetto “asse intestino-cervello” nel determinare il nostro benessere emotivo e metabolico. Recentemente, lo stress da sconfitta sociale cronica (cSDS) e lo stress da sconfitta sociale cronica vicaria (cVSDS) sono stati accettati come modelli di disturbo depressivo maggiore (MDD) e disturbo da stress post-traumatico. I modelli animali cVSDS potrebbero aiutarci a comprendere l’IBS in dettaglio? Per scoprirlo, i ricercatori dell’Università delle Scienze di Tokyo (TUS), guidati dal professor Akiyoshi Saitoh della Facoltà di Scienze Farmaceutiche, TUS, hanno utilizzato modelli murini cVSDS. Il loro obiettivo era comprendere gli effetti dello stress psicologico prolungato sulle malattie intestinali. Il team ha scoperto che i topi indotti dallo stress psicologico mostravano un rapporto di transito intestinale più elevato e comportamenti legati al dolore viscerale, segni distintivi dell’IBS. I loro risultati sono stati pubblicati il ​​6 ottobre 2022 sulla rivista Frontiers in Neuroscience.

Elaborando il loro studio, il Prof. Saitoh afferma: "Ci siamo concentrati sul paradigma cVSDS e abbiamo valutato gli effetti dello stress emotivo sulle malattie intestinali. Abbiamo ulteriormente valutato il potenziale del paradigma come nuovo modello animale per l'IBS". Nel loro studio, hanno esposto i topi a stress fisico o emotivo, in cui gli animali sperimentati hanno subito un'aggressione fisica o hanno assistito all'aggressione per 10 minuti al giorno per 10 giorni consecutivi. Il giorno 11 è stato effettuato un test di interazione sociale per valutare le condizioni di stress degli animali sottoposti al test. Lo stress è stato stimato anche mediante la quantificazione del corticosterone plasmatico, il test del pasto a base di carbone e il test dell'iperalgesia indotta dalla capsaicina degli animali. I ricercatori hanno anche valutato i topi per permeabilità intestinale, patologia, frequenza di defecazione e contenuto di feci.

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Hanno scoperto che il rapporto di transito del carbonio, che indica il passaggio attraverso l’intestino, era significativamente aumentato nei topi esposti a stress emotivo rispetto ai topi del gruppo di controllo (naïve) che non erano esposti allo stress. Tuttavia, nei topi esposti a stress fisico, gli effetti erano insignificanti. Anche la frequenza della defecazione e il contenuto di acqua nelle feci erano aumentati nei topi emotivamente stressati. Questi effetti sono durati 1 mese dopo l’esposizione allo stress. Inoltre, non sono state riscontrate differenze significative nello stato patologico e nella permeabilità intestinale tra i topi naive e quelli emotivamente stressati, suggerendo che non ci sono cambiamenti legati allo stress a livello tissutale.

“Questi risultati suggeriscono che lo stress cronico nei topi causa sintomi simili all’IBS-D, come esacerbazioni peristaltiche intestinali croniche e iperalgesia addominale, senza lesioni intestinali”.

Professor Akiyoshi Saitoh, Facoltà di Scienze Farmaceutiche, TUS

È interessante notare che i ricercatori hanno scoperto che i cambiamenti nella motilità intestinale negli animali testati sono migliorati quando i topi cVSDS sono stati trattati con Keishikashakuyakuto, un farmaco Kampo usato clinicamente per trattare l’IBS.

Lo studio evidenzia il vantaggio del paradigma cVSDS rispetto ai metodi tradizionali nell’indurre sintomi simili all’IBS-D attraverso stress psicologico ripetuto. Per quanto riguarda i meccanismi di questi effetti, il professor Saitoh sospetta: "Dal punto di vista dell'asse intestino-cervello, sospettiamo che la corteccia insulare svolga un ruolo importante nel determinare il fenotipo dei topi emotivamente stressati". La corteccia insulare è una parte del sistema nervoso centrale superiore che controlla le funzioni digestive ed è coinvolta nella gestione dello stress psicologico.

In sintesi, questo studio mostra per la prima volta che lo stress psicologico indotto da cVSDS da solo può causare sintomi simili all’IBS-D nei topi. Ulteriori ricerche potrebbero forse basarsi sui paradigmi cSDS e cVSDS per chiarire le condizioni fisiopatologiche e progettare trattamenti per l’IBS.

Fonte:

Università scientifica di Tokio

Riferimento:

Yoshioka, T., et al. (2022) Lo stress psicologico ripetitivo, lo stress cronico da sconfitta sociale indiretta, suscita sintomi simili alla sindrome dell’intestino irritabile nei topi. Frontiere delle neuroscienze. doi.org/10.3389/fnins.2022.993132.

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