Estresse emocional repetido em ratos provoca sintomas semelhantes aos da síndrome do intestino irritável

Estresse emocional repetido em ratos provoca sintomas semelhantes aos da síndrome do intestino irritável

As evidências que ligam estados emocionais a distúrbios intestinais têm aumentado recentemente. Estas descobertas levaram os investigadores a especular sobre a ligação entre o cérebro e o intestino – o “eixo intestino-cérebro”. Para entender essa conexão funcional, pesquisadores da Universidade de Ciências de Tóquio usaram um modelo de camundongo com transtornos psiquiátricos induzidos por estresse, chamado cVSDS, e descobriram que os animais apresentavam sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável como resultado de estresse emocional repetido.​​​​​​

Sie fanden heraus, dass emotional gestresste (ES) Mäuse durchfallähnliche Symptome und viszerale Hyperalgesie ohne histologische Veränderungen im Darmtrakt aufwiesen, was dem Verständnis der Darm-Hirn-Interaktionen, die IBS zugrunde liegen, einen Schritt näher kam. Bildnachweis: Akiyoshi Saitoh

A síndrome do intestino irritável (SII) é frequentemente acompanhada por sintomas gastrointestinais nos intestinos delgado e grosso. A SII foi classificada em quatro subtipos com base na inconsistência das fezes; Estes são IBS com constipação (IBS-C), IBS com diarréia (IBS-D), IBS misto (IBS-M) e IBS não classificado. No entanto, há uma falta de compreensão na literatura científica sobre os mecanismos e tratamentos da SII. Uma das razões para esta falta de conhecimento sobre a SII é a falta de modelos animais experimentais úteis.

Ao longo dos anos, estudos sugeriram uma ligação entre estados emocionais e disfunções intestinais, enfatizando a existência e a importância do chamado “eixo intestino-cérebro” na determinação do nosso bem-estar emocional e metabólico. Recentemente, o estresse crônico de derrota social (cSDS) e o estresse crônico de derrota social vicária (cVSDS) foram aceitos como modelos de transtorno depressivo maior (TDM) e transtorno de estresse pós-traumático. Os modelos animais cVSDS poderiam nos ajudar a entender a SII em detalhes? Para descobrir, pesquisadores da Universidade de Ciências de Tóquio (TUS), liderados pelo professor Akiyoshi Saitoh da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da TUS, usaram modelos de camundongos cVSDS. O objetivo deles era compreender os efeitos do estresse psicológico prolongado nas doenças intestinais. A equipe descobriu que os ratos induzidos por estresse psicológico apresentaram maior taxa de trânsito intestinal e comportamentos relacionados à dor visceral – características da SII. Seus resultados foram publicados em 6 de outubro de 2022 na revista Frontiers in Neuroscience.

Elaborando seu estudo, o professor Saitoh diz: "Nós nos concentramos no paradigma cVSDS e avaliamos os efeitos do estresse emocional nas doenças intestinais. Avaliamos ainda mais o potencial do paradigma como um novo modelo animal para a SII". No seu estudo, expuseram ratos a stress físico ou emocional, em que os animais de teste sofreram agressão física ou testemunharam a agressão durante 10 minutos por dia durante 10 dias consecutivos. No dia 11 foi realizado um teste de interação social para avaliar as condições de estresse dos animais de teste. O estresse também foi estimado pela quantificação da corticosterona plasmática, teste da farinha de carvão e teste de hiperalgesia induzida por capsaicina dos animais. Os pesquisadores também avaliaram os ratos quanto à permeabilidade intestinal, patologia, frequência de defecação e conteúdo das fezes.

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Eles descobriram que a taxa de trânsito de carbono, indicando a passagem pelo intestino, foi significativamente aumentada em ratos expostos ao estresse emocional em comparação com os ratos do grupo de controle (ingênuo) que não foram expostos ao estresse. No entanto, em ratos expostos ao stress físico, os efeitos foram insignificantes. A frequência de defecação e o teor de água nas fezes também aumentaram em ratos emocionalmente estressados. Esses efeitos duraram 1 mês após a exposição ao estresse. Além disso, não houve diferenças significativas no estado patológico e na permeabilidade intestinal entre os camundongos ingênuos e os emocionalmente estressados, sugerindo que não há alterações relacionadas ao estresse no nível do tecido.

“Esses resultados sugerem que o estresse crônico em camundongos causa sintomas semelhantes aos da SII-D, como exacerbações peristálticas intestinais crônicas e hiperalgesia abdominal, sem lesões intestinais”.

Professor Akiyoshi Saitoh, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, TUS

Curiosamente, os investigadores descobriram que as alterações na motilidade intestinal nos animais de teste melhoraram quando os ratos cVSDS foram tratados com Keishikashakuyakuto, um medicamento Kampo utilizado clinicamente para tratar a SII.

O estudo destaca a vantagem do paradigma cVSDS sobre os métodos tradicionais na indução de sintomas semelhantes aos da SII-D através de estresse psicológico repetido. Em relação aos mecanismos desses efeitos, o professor Saitoh suspeita: “Do ponto de vista do eixo intestino-cérebro, suspeitamos que o córtex insular desempenha um papel importante na determinação do fenótipo de camundongos emocionalmente estressados”. O córtex insular é uma parte do sistema nervoso central superior que controla as funções digestivas e está envolvido no enfrentamento do estresse psicológico.

Em conclusão, este estudo mostra pela primeira vez que o estresse psicológico induzido por cVSDS por si só pode causar sintomas semelhantes aos da SII-D em camundongos. Outras pesquisas poderiam talvez contar com os paradigmas cSDS e cVSDS para elucidar as condições fisiopatológicas e projetar tratamentos para a SII.

Fonte:

Universidade Científica de Tóquio

Referência:

Yoshioka, T., et al. (2022) O estresse psicológico repetitivo, o estresse crônico de derrota social vicária, provoca sintomas semelhantes aos da síndrome do intestino irritável em camundongos. Fronteiras na neurociência. doi.org/10.3389/fnins.2022.993132.

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