Ponavljajoči se čustveni stres pri miših izzove simptome, podobne sindromu razdražljivega črevesja

Ponavljajoči se čustveni stres pri miših izzove simptome, podobne sindromu razdražljivega črevesja

V zadnjem času narašča število dokazov, ki povezujejo čustvena stanja in črevesne motnje. Te ugotovitve so raziskovalce pripeljale do špekulacij o povezavi med možgani in črevesjem – »os črevesje-možgani«. Da bi razumeli to funkcionalno povezavo, so raziskovalci na Univerzi za znanost v Tokiu uporabili mišji model psihiatričnih motenj, ki jih povzroča stres, imenovan cVSDS, in ugotovili, da živali kažejo simptome, podobne sindromu razdražljivega črevesja kot rezultat ponavljajočega se čustvenega stresa.​​​​​​

Sie fanden heraus, dass emotional gestresste (ES) Mäuse durchfallähnliche Symptome und viszerale Hyperalgesie ohne histologische Veränderungen im Darmtrakt aufwiesen, was dem Verständnis der Darm-Hirn-Interaktionen, die IBS zugrunde liegen, einen Schritt näher kam. Bildnachweis: Akiyoshi Saitoh

Sindrom razdražljivega črevesa (IBS) pogosto spremljajo gastrointestinalni simptomi v tankem in debelem črevesu. IBS je bil razvrščen v štiri podtipe na podlagi nedoslednosti blata; To so IBS z zaprtjem (IBS-C), IBS z drisko (IBS-D), mešani (IBS-M) in nerazvrščeni IBS. Vendar pa v znanstveni literaturi ni dovolj razumevanja mehanizmov in zdravljenja IBS. Eden od razlogov za to pomanjkanje znanja o IBS je pomanjkanje uporabnih poskusnih živalskih modelov.

V preteklih letih so študije pokazale povezavo med čustvenimi stanji in disfunkcijo črevesja, s poudarkom na obstoju in pomembnosti tako imenovane "osi črevesje-možgani" pri določanju našega čustvenega in presnovnega počutja. Nedavno sta bila kronični socialni porazni stres (cSDS) in kronični posredni socialni porazni stres (cVSDS) sprejeta kot modela velike depresivne motnje (MDD) in posttravmatske stresne motnje. Ali nam lahko živalski modeli cVSDS pomagajo podrobno razumeti IBS? Da bi ugotovili, so raziskovalci na Tokijski univerzi za znanost (TUS), ki jih vodi profesor Akiyoshi Saitoh s Fakultete za farmacevtske vede, TUS, uporabili modele miši cVSDS. Njihov cilj je bil razumeti učinke dolgotrajnega psihološkega stresa na črevesne bolezni. Skupina je ugotovila, da so miši, povzročene s psihološkim stresom, pokazale večje razmerje črevesnega prehoda in vedenje, povezano z visceralno bolečino – znaki IBS. Njihovi rezultati so bili objavljeni 6. oktobra 2022 v reviji Frontiers in Neuroscience.

Profesor Saitoh je o njihovi študiji pojasnil: "Osredotočili smo se na paradigmo cVSDS in ocenili učinke čustvenega stresa na črevesne bolezni. Nadalje smo ovrednotili potencial paradigme kot novega živalskega modela za IBS." V svoji študiji so miši izpostavili fizičnemu ali čustvenemu stresu, v katerem so poskusne živali bodisi doživele fizično agresijo ali pa so bile agresiji priča 10 minut na dan 10 zaporednih dni. 11. dan je bil opravljen test socialne interakcije, da bi ocenili stresne razmere testnih živali. Stres so ocenili tudi s kvantifikacijo kortikosterona v plazmi, testom obroka z ogljem in s kapsaicinom povzročenim testom hiperalgezije živali. Raziskovalci so pri miših ocenili tudi črevesno prepustnost, patologijo, pogostost defekacije in vsebino blata.

E-knjiga o nevroznanosti

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Ugotovili so, da je bilo razmerje prehoda ogljika, ki kaže na prehod skozi črevo, znatno povečano pri miših, izpostavljenih čustvenemu stresu, v primerjavi z mišmi v (naivni) kontrolni skupini, ki niso bile izpostavljene stresu. Vendar so bili učinki pri miših, izpostavljenih fizičnemu stresu, nepomembni. Pogostost defekacije in vsebnost vode v blatu sta se povečala tudi pri miših pod čustvenim stresom. Ti učinki so trajali 1 mesec po izpostavljenosti stresu. Poleg tega ni bilo pomembnih razlik v patološkem statusu in črevesni prepustnosti med naivnimi in čustveno obremenjenimi mišmi, kar kaže na to, da na ravni tkiva ni sprememb, povezanih s stresom.

"Ti rezultati kažejo, da kronični stres pri miših povzroča IBS-D podobne simptome, kot so kronična črevesna peristaltična poslabšanja in abdominalna hiperalgezija, brez črevesnih lezij."

Profesor Akiyoshi Saitoh, Fakulteta za farmacevtske vede, TUS

Zanimivo je, da so raziskovalci ugotovili, da so se spremembe v črevesni gibljivosti pri poskusnih živalih izboljšale, ko so miši cVSDS zdravili s Keishikashakuyakuto, zdravilom Kampo, ki se klinično uporablja za zdravljenje IBS.

Študija poudarja prednost paradigme cVSDS pred tradicionalnimi metodami pri induciranju simptomov, podobnih IBS-D, s ponavljajočim se psihološkim stresom. Glede mehanizmov teh učinkov profesor Saitoh sumi: "Z vidika črevesno-možganske osi sumimo, da ima otoška skorja pomembno vlogo pri določanju fenotipa čustveno obremenjenih miši." Insularni korteks je del zgornjega osrednjega živčnega sistema, ki nadzoruje prebavne funkcije in je vključen v obvladovanje psihološkega stresa.

Skratka, ta študija prvič kaže, da lahko sam psihološki stres, ki ga povzroča cVSDS, pri miših povzroči IBS-D podobne simptome. Nadaljnje raziskave bi se morda lahko zanašale na paradigme cSDS in cVSDS, da bi pojasnili patofiziološka stanja in načrtovali zdravljenje IBS.

Vir:

Tokijska znanstvena univerza

Referenca:

Yoshioka, T., et al. (2022) Ponavljajoči se psihološki stres, kronični nadomestni stres socialnega poraza, pri miših izzove simptome, podobne sindromu razdražljivega črevesja. Meje v nevroznanosti. doi.org/10.3389/fnins.2022.993132.

.