小鼠反复的情绪压力会引发肠易激综合症样症状

小鼠反复的情绪压力会引发肠易激综合症样症状

最近，越来越多的证据将情绪状态与肠道疾病联系起来。 这些发现促使研究人员推测大脑和肠道之间的联系——“肠-脑轴”。 为了了解这种功能联系，东京理科大学的研究人员使用了一种名为 cVSDS 的压力诱发精神疾病小鼠模型，发现这些动物由于反复的情绪压力而表现出类似于肠易激综合症的症状。​​​​​​

Sie fanden heraus, dass emotional gestresste (ES) Mäuse durchfallähnliche Symptome und viszerale Hyperalgesie ohne histologische Veränderungen im Darmtrakt aufwiesen, was dem Verständnis der Darm-Hirn-Interaktionen, die IBS zugrunde liegen, einen Schritt näher kam. Bildnachweis: Akiyoshi Saitoh

肠易激综合症（IBS）通常伴有小肠和大肠的胃肠道症状。 根据大便不一致，IBS 可分为四种亚型； 这些是便秘型肠易激综合症 (IBS-C)、腹泻型肠易激综合症 (IBS-D)、混合型肠易激综合症 (IBS-M) 和未分类的肠易激综合症。 然而，科学文献中对 IBS 的机制和治疗缺乏了解。 对IBS缺乏了解的原因之一是缺乏有用的实验动物模型。

多年来，研究表明情绪状态与肠道功能障碍之间存在联系，强调所谓的“肠脑轴”在决定我们的情绪和代谢健康方面的存在和重要性。 最近，慢性社交失败压力（cSDS）和慢性替代性社交失败压力（cVSDS）已被接受为重度抑郁症（MDD）和创伤后应激障碍的模型。 cVSDS 动物模型能否帮助我们详细了解 IBS？ 为了找到答案，东京理科大学 (TUS) 药物科学学院 Akiyoshi Saitoh 教授领导的研究人员使用了 cVSDS 小鼠模型。 他们的目标是了解长期心理压力对肠道疾病的影响。 研究小组发现，心理压力诱导的小鼠表现出更高的肠道传输率和与内脏疼痛相关的行为——这是肠易激综合症的标志。 他们的研究结果于 2022 年 10 月 6 日发表在《神经科学前沿》杂志上。

Saitoh 教授在详细阐述他们的研究时表示：“我们专注于 cVSDS 范式，并评估了情绪压力对肠道疾病的影响。我们进一步评估了该范式作为 IBS 新型动物模型的潜力。” 在他们的研究中，他们让小鼠承受身体或情绪压力，其中测试动物要么经历身体攻击，要么连续 10 天每天 10 分钟目睹攻击行为。 第11天，进行社交互动测试以评估测试动物的压力状况。 还通过动物的血浆皮质酮定量、木炭粉测试和辣椒素诱导的痛觉过敏测试来评估压力。 研究人员还评估了小鼠的肠道通透性、病理学、排便频率和粪便含量。

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他们发现，与未暴露于压力的（天真的）对照组小鼠相比，暴露于情绪压力的小鼠的碳转运率（表明通过肠道）显着增加。 然而，在遭受身体压力的小鼠中，这种影响并不显着。 情绪紧张的小鼠的排便频率和粪便含水量也有所增加。 这些影响在压力暴露后持续了 1 个月。 此外，幼稚小鼠和情绪应激小鼠之间的病理状态和肠道通透性没有显着差异，表明组织水平上不存在与应激相关的变化。

“这些结果表明，小鼠的慢性压力会导致 IBS-D 样症状，例如慢性肠道蠕动加剧和腹部痛觉过敏，但没有肠道损伤。”

Akiyoshi Saitoh 教授，启迪科技大学药学院

有趣的是，研究人员发现，当cVSDS小鼠接受Keishikashakuyakuto（一种临床上用于治疗IBS的汉方药物）治疗时，测试动物肠道蠕动的变化得到改善。

该研究强调了 cVSDS 范式相对于传统方法在通过反复心理压力诱发 IBS-D 样症状方面的优势。 关于这些影响的机制，斋藤教授怀疑：“从肠-脑轴的角度来看，我们怀疑岛叶皮层在决定情绪紧张小鼠的表型方面发挥着重要作用。” 岛叶皮层是上中枢神经系统的一部分，控制消化功能并参与应对心理压力。

总之，这项研究首次表明，仅 cVSDS 诱导的心理压力就可以在小鼠中引起 IBS-D 样症状。 进一步的研究或许可以依靠 cSDS 和 cVSDS 范式来阐明 IBS 的病理生理状况并设计治疗方法。

来源：

东京科学大学

参考：

吉冈，T.，等人。 (2022) 重复性心理压力、慢性替代性社交失败压力会引起小鼠肠易激综合症样症状。 神经科学前沿。 doi.org/10.3389/fnins.2022.993132 。

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