أظهرت دراسة أن المنافسة بين الخلايا يمكن أن تكون مسؤولة عن تفجر السرطان

أظهرت دراسة أن المنافسة بين الخلايا يمكن أن تكون مسؤولة عن تفجر السرطان

قد تكون العملية الطبيعية التي تسمى المنافسة الخلوية، حيث تقضي الأنسجة السليمة على الخلايا غير الصحية، مسؤولة عن تفشي السرطان لدى المرضى بعد أشهر أو سنوات من إعلان خلوهم من السرطان، وفقًا لدراسة جديدة أجراها باحثون في مركز UT Southwestern Simmons للسرطان.

يمكن أن تؤدي النتائج، التي نُشرت في مجلة Cancer Discovery، إلى طرق أفضل لعلاج أو حتى منع انتشار الأورام الخبيثة إلى أجزاء مختلفة من الجسم.

تظهر نتائجنا أن التنافس بين الخلايا داخل الورم الرئيسي يؤدي إلى إزاحة الخلايا الأقل ملاءمة إلى الدورة الدموية. ولكن ليس كل هذه الخلايا النازحة تموت. بعضها ذو احتمالية انتشار النقيلي يبقى على قيد الحياة في الدورة الدموية، ويستمر في الأعضاء البعيدة، ويسبب النقائل.

سرينيفاس مالادي، دكتوراه، باحث رئيسي، أستاذ مساعد في علم الأمراض في المركز الطبي الجنوبي الغربي لجامعة تكساس وعضو في مركز هارولد سي سيمونز الشامل للسرطان

الانبثاث شائع في معظم أنواع السرطان. في سرطان الخلايا الصافية الكلوية (ccRCC)، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكلى، غالبًا ما تتطور الآفات النقيلية الجديدة بعد فترة طويلة من إزالة الورم الرئيسي، وهي عملية تسمى ورم خبيث متقلب. يعرف الباحثون أن النقائل المتقلبة يمكن أن تظهر بعد أشهر أو سنوات، عندما يعتقد العديد من المرضى وأطبائهم أنهم خاليون من السرطان. لكن كيف يحدث هذا غير معروف.

لمعرفة ذلك، قام الدكتور ملادي وزملاؤه بإنشاء نموذج فأر من ورم خبيث متقلب عن طريق زرع خلايا ccRCC بشرية تحمل جينات إضافية لجعلها تتوهج وتقاوم مضادًا حيويًا يسمى hygromycin. وبعد أربعة أسابيع، قام الباحثون بإزالة الأورام الأولية التي تشكلت في موقع الزرع جراحيًا، ثم قاموا بمراقبة الحيوانات بحثًا عن النقائل باستخدام التصوير بالتلألؤ البيولوجي. وعلى الرغم من عدم إصابة أي من الفئران بأورام منتشرة خلال الأشهر الخمسة التالية، إلا أن الباحثين وجدوا خلايا حية في رئتي الحيوانات متوهجة ومقاومة للهيدرومايسين.

عندما قام الباحثون بتنمية هذه الخلايا النقيلية الكامنة (Lat-M) مع الخلايا السرطانية الأولية في أطباق بتري، وجدوا أن الخلايا السرطانية الأولية استحوذت على المزيج ودخل المزيد من خلايا Lat-M إلى وسط الاستزراع - وكلاهما يدل على أن خلايا Lat-M "خسرت" في المنافسة مع الخلايا السرطانية الأولية. ومع ذلك، عندما زرع الباحثون خلايا Lat-M في الفئران نفسها، نمت الأورام بشكل فعال.

وأوضح الدكتور مالادي: «على الرغم من أن خلايا Lat-M كانت خاسرة وتم إزاحتها بواسطة الورم الرئيسي، إلا أنها كانت فائزة عندما نمت بمفردها». تشير هذه النتائج إلى أن تطور المرض لا يكون مدفوعًا بالضرورة بالاستنساخ العدواني السائد، ولكن يمكن أن يكون مدفوعًا باستنساخ غير مهيمن وأقل ملاءمة داخل الورم الرئيسي.

حددت المزيد من الأبحاث جينًا يُسمى SPARC والذي يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا في إزاحة خلايا Lat-M وترسيخها في الأعضاء البعيدة. عندما انخفض نشاط SPARC في الورم الرئيسي، لوحظ انخفاض إزاحة خلايا Lat-M، في حين أدى استنفاد SPARC في خلايا Lat-M التي تستعمر الرئة إلى زيادة العبء النقيلي. واقترح الدكتور ملادي أن الجينات الأخرى التي تنتظر الاكتشاف من المحتمل أن تكون مهمة أيضًا في هذه العملية. وفي نهاية المطاف، قال إن تحديد الجينات في الأورام الأولية التي تمت إزالتها جراحيًا من المرضى يمكن أن يكشف عن الأفراد الذين يحتاجون إلى المراقبة عن كثب بعد الجراحة بحثًا عن النقائل غير المتزامنة. يمكن للمستحضرات الصيدلانية أن تعمل في يوم من الأيام على هذه الجينات لمنع خلايا Lat-M من مغادرة الورم الرئيسي، وهي استراتيجية يمكن أن تمنع النقائل غير المتزامنة في مجموعة من السرطانات.

يركز مختبر مالادي على تطوير نماذج ما قبل السريرية لتوفير إطار مفاهيمي لتحديد واستهداف المرحلة النقيلية الكامنة لتطور الورم. يهدف بحثها إلى تحديد المرضى الذين يؤويون خلايا نقيلية كامنة وتوفير خيارات علاجية للقضاء على هذه الخلايا (البذور النقيلية) قبل أن تؤدي إلى ورم خبيث علني.

ومن بين الباحثين الآخرين في UTSW الذين ساهموا في هذه الدراسة كانغسان كيم، وهووكونغ هوانغ، وبرافات كومار باريدا، ولان هي، وموريسيو ماركيز-بالينسيا، وتانر سي ريس، وبايال كابور، وجيمس بروغارولاس، ورولف أ. بريكن.

مصدر:

المركز الطبي الجنوبي الغربي UT

مرجع:

كيم، ك.، وآخرون. (2022) المنافسة الخلوية تشكل الكمون النقيلي والانتكاس. اكتشاف السرطان. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236.

.