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La competencia celular podría ser responsable de los brotes de cáncer, según muestra un estudio
Un proceso normal llamado competencia celular, en el que el tejido sano elimina las células no saludables, puede ser responsable de los brotes de cáncer en pacientes meses o años después de que se les declara libres de cáncer, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Oncológico Simmons de UT Southwestern. Los hallazgos, publicados en Cancer Discovery, podrían conducir a mejores formas de tratar o incluso prevenir la metástasis o la propagación de tumores a diferentes partes del cuerpo. Nuestros resultados muestran que la competencia celular dentro del tumor primario conduce al desplazamiento de células menos aptas a la circulación. Pero no todas estas células desplazadas mueren. Algunas con potencial metastásico sobreviven en la circulación,...
La competencia celular podría ser responsable de los brotes de cáncer, según muestra un estudio
Un proceso normal llamado competencia celular, en el que el tejido sano elimina las células no saludables, puede ser responsable de los brotes de cáncer en pacientes meses o años después de que se les declara libres de cáncer, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Oncológico Simmons de UT Southwestern.
Los hallazgos, publicados en Cancer Discovery, podrían conducir a mejores formas de tratar o incluso prevenir la metástasis o la propagación de tumores a diferentes partes del cuerpo.
Nuestros resultados muestran que la competencia celular dentro del tumor primario conduce al desplazamiento de células menos aptas a la circulación. Pero no todas estas células desplazadas mueren. Algunos con potencial metastásico sobreviven en la circulación, persisten en órganos distales e inician metástasis”.
Srinivas Malladi, Ph.D., investigador principal, profesor asistente de patología en UT Southwestern Medical Center y miembro del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
Las metástasis son comunes en la mayoría de los cánceres. En el carcinoma renal de células claras (ccRCC), la forma más común de cáncer de riñón, a menudo se desarrollan nuevas lesiones metastásicas mucho después de que se ha extirpado el tumor primario, un proceso llamado metástasis metacrónica. Los investigadores saben que las metástasis metacrónicas pueden aparecer meses o años después, cuando muchos pacientes y sus médicos creen que están libres de cáncer. Pero se desconoce cómo sucede esto.
Para averiguarlo, el Dr. Malladi y sus colegas crearon un modelo de ratón de metástasis metacrónica mediante la implantación de células ccRCC humanas que portaban genes adicionales para hacerlas brillar y resistir un antibiótico llamado higromicina. Después de cuatro semanas, los investigadores extirparon quirúrgicamente los tumores primarios que se habían formado en el sitio de implantación y luego monitorearon más a fondo a los animales para detectar metástasis mediante imágenes de bioluminiscencia. Aunque ninguno de los ratones desarrolló tumores metastásicos durante los siguientes cinco meses, los investigadores encontraron células vivas en los pulmones de los animales que brillaban y resistían la higromicina.
Cuando los investigadores cultivaron estas células metastásicas latentes (Lat-M) con células tumorales primarias en placas de Petri, descubrieron que las células tumorales primarias se hicieron cargo de la mezcla y más células Lat-M ingresaron al medio de cultivo, ambas señales de que las células Lat-M habían "perdido" en competencia con las células tumorales primarias. Sin embargo, cuando los investigadores implantaron las células Lat-M en los propios ratones, los tumores efectivamente crecieron.
"Aunque las células Lat-M fueron 'perdedoras' y fueron desplazadas por el tumor primario", explicó el Dr. Malladi, "fueron 'ganadoras' cuando crecieron por sí solas". Estos resultados indican que la progresión de la enfermedad no está necesariamente impulsada por el clon agresivo dominante, sino que podría estar impulsada por un clon no dominante y menos apto dentro del tumor primario.
Investigaciones adicionales identificaron un gen llamado SPARC que parecía desempeñar un papel clave tanto en el desplazamiento de las células Lat-M como en su establecimiento en los órganos distales. Cuando la actividad SPARC disminuyó en el tumor primario, se observó un desplazamiento reducido de las células Lat-M, mientras que el agotamiento de SPARC en las células Lat-M que colonizaban el pulmón resultó en un aumento de la carga metastásica. El Dr. Malladi sugirió que otros genes que esperan ser descubiertos también probablemente sean importantes en este proceso. En última instancia, dijo, perfilar genes en tumores primarios extirpados quirúrgicamente de pacientes podría revelar qué individuos necesitan ser monitoreados más de cerca después de la cirugía para detectar metástasis metacrónicas. Los productos farmacéuticos podrían algún día actuar sobre estos genes para evitar que las células Lat-M abandonen el tumor primario, una estrategia que podría prevenir las metástasis metacrónicas en una variedad de cánceres.
El Malladi Lab se centra en el desarrollo de modelos preclínicos para proporcionar un marco conceptual para definir y abordar la fase metastásica latente de la progresión tumoral. Su investigación tiene como objetivo identificar pacientes que albergan células metastásicas latentes y brindar opciones terapéuticas para eliminar estas células (semillas metastásicas) antes de que desencadenen metástasis manifiestas.
Otros investigadores de la UTSW que contribuyeron a este estudio incluyen a Kangsan Kim, Huocong Huang, Pravat Kumar Parida, Lan He, Mauricio Márquez-Palencia, Tanner C. Resse, Payal Kapur, James Brugarolas y Rolf A. Brekken.
Fuente:
Centro médico del suroeste de UT
Referencia:
Kim, K., et al. (2022) La competencia celular da forma a la latencia metastásica y la recaída. Descubrimiento del cáncer. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236.
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