Solukilpailu voi olla syynä syövän puhkeamiseen, tutkimus osoittaa

Solukilpailu voi olla syynä syövän puhkeamiseen, tutkimus osoittaa

Normaali solukilpailuksi kutsuttu prosessi, jossa terve kudos eliminoi epäterveellisiä soluja, voi olla vastuussa syövän puhkeamisesta potilailla kuukausia tai vuosia sen jälkeen, kun heidät on julistettu syövästä vapaaksi, UT Southwestern Simmons Cancer Centerin tutkijoiden uuden tutkimuksen mukaan.

Cancer Discoveryssä julkaistut havainnot voivat johtaa parempiin tapoihin hoitaa tai jopa estää etäpesäkkeitä tai kasvainten leviämistä kehon eri osiin.

Tuloksemme osoittavat, että solukilpailu primaarisen kasvaimen sisällä johtaa vähemmän sopivien solujen siirtymiseen verenkiertoon. Mutta kaikki nämä siirtymään siirtyneet solut eivät kuole. Jotkut, joilla on metastasoitumispotentiaalia, selviävät verenkierrossa, säilyvät distaalisissa elimissä ja aiheuttavat etäpesäkkeitä."

Srinivas Malladi, Ph.D., johtava tutkija, patologian apulaisprofessori UT Southwestern Medical Centerissä ja Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Centerin jäsen

Metastaasit ovat yleisiä useimmissa syövissä. Munuaiskirkassolukarsinoomassa (ccRCC), joka on munuaissyövän yleisin muoto, uusia metastaattisia vaurioita kehittyy usein kauan sen jälkeen, kun primaarinen kasvain on poistettu. Tätä prosessia kutsutaan metakroniseksi metastaasiksi. Tutkijat tietävät, että metakroniset etäpesäkkeet voivat ilmaantua kuukausia tai vuosia myöhemmin, kun monet potilaat ja heidän lääkärinsä uskovat olevansa syöpävapaita. Mutta kuinka tämä tapahtuu, ei tiedetä.

Selvittääkseen tämän, tohtori Malladi ja hänen kollegansa loivat hiirimallin metakronisista etäpesäkkeistä implantoimalla ihmisen ccRCC-soluja, jotka sisälsivät lisägeenejä saadakseen ne hehkumaan ja vastustamaan hygromysiini-nimistä antibioottia. Neljän viikon kuluttua tutkijat poistivat kirurgisesti implantaatiokohtaan muodostuneet primaariset kasvaimet ja seurasivat sitten eläimiä etäpesäkkeiden varalta bioluminesenssikuvauksella. Vaikka yksikään hiiristä ei kehittänyt metastaattisia kasvaimia seuraavien viiden kuukauden aikana, tutkijat löysivät eläinten keuhkoista eläviä soluja, jotka hehkuivat ja vastustivat hygromysiiniä.

Kun tutkijat kasvattivat näitä piileviä metastaattisia (Lat-M) soluja primaaristen kasvainsolujen kanssa petrimaljoissa, he havaitsivat, että primaariset kasvainsolut ottivat haltuunsa seoksen ja lisää Lat-M-soluja tuli viljelyalustaan ​​- molemmat merkit siitä, että Lat-M-solut olivat "menettäneet" kilpailussa primaaristen kasvainsolujen kanssa. Kuitenkin, kun tutkijat istuttivat Lat-M-solut itse hiiriin, kasvaimet kasvoivat tehokkaasti.

"Vaikka Lat-M-solut olivat "häviäjiä" ja primaarinen kasvain syrjäytti ne", selitti tohtori Malladi, "ne olivat "voittajia", kun ne kasvoivat omillaan." Nämä tulokset osoittavat, että taudin etenemistä ei välttämättä ohjaa hallitseva aggressiivinen klooni, vaan sitä voi ohjata ei-dominoiva, vähemmän sopiva klooni primaarisessa kasvaimessa.

Lisätutkimukset tunnistivat SPARC-nimisen geenin, jolla näytti olevan keskeinen rooli sekä Lat-M-solujen siirtymisessä että niiden muodostumisessa distaalisiin elimiin. Kun SPARC-aktiivisuus väheni primaarisessa kasvaimessa, havaittiin Lat-M-solujen vähentynyt siirtyminen, kun taas SPARC:n ehtyminen keuhkoja kolonisoivista Lat-M-soluista johti lisääntyneeseen metastaattisen taakan lisääntymiseen. Tohtori Malladi ehdotti, että myös muut löytämistään odottavat geenit ovat todennäköisesti tärkeitä tässä prosessissa. Hän sanoi, että geenien profilointi potilaista kirurgisesti poistettuihin primaarisiin kasvaimiin voisi paljastaa, mitä yksilöitä on seurattava tarkemmin leikkauksen jälkeen metakronisten metastaasien varalta. Farmaseuttiset tuotteet voisivat jonain päivänä vaikuttaa näihin geeneihin estääkseen Lat-M-soluja lähtemästä primaarisesta kasvaimesta, mikä voisi estää metakronisia etäpesäkkeitä useissa syövissä.

Malladi Lab keskittyy kehittämään prekliinisiä malleja tarjotakseen käsitteellisen kehyksen kasvaimen etenemisen piilevän metastaattisen vaiheen määrittämiseksi ja kohdistamiseksi. Hänen tutkimuksensa tavoitteena on tunnistaa potilaat, joilla on piileviä metastaattisia soluja, ja tarjota terapeuttisia vaihtoehtoja näiden solujen eliminoimiseksi (metastaattiset siemenet) ennen kuin ne laukaisevat avoimen metastaasin.

Muita UTSW:n tutkijoita, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen, ovat Kangsan Kim, Huocong Huang, Pravat Kumar Parida, Lan He, Mauricio Marquez-Palencia, Tanner C. Resse, Payal Kapur, James Brugarolas ja Rolf A. Brekken.

Lähde:

UT Southwestern Medical Center

Viite:

Kim, K. et ai. (2022) Solukilpailu muokkaa metastaattista latenssia ja uusiutumista. Syövän löytö. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236.

.