La compétition cellulaire pourrait être responsable des poussées de cancer, selon une étude

La compétition cellulaire pourrait être responsable des poussées de cancer, selon une étude

Un processus normal appelé compétition cellulaire, dans lequel les tissus sains éliminent les cellules malsaines, peut être responsable de poussées de cancer chez les patients des mois ou des années après qu'ils aient été déclarés sans cancer, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'UT Southwestern Simmons Cancer Center.

Les résultats, publiés dans Cancer Discovery, pourraient conduire à de meilleures façons de traiter ou même de prévenir les métastases, ou la propagation des tumeurs à différentes parties du corps.

Nos résultats montrent que la compétition cellulaire au sein de la tumeur primitive entraîne le déplacement de cellules moins adaptées dans la circulation. Mais toutes ces cellules déplacées ne meurent pas. Certains ayant un potentiel métastatique survivent dans la circulation, persistent dans les organes distaux et déclenchent des métastases.

Srinivas Malladi, Ph.D., chercheur principal, professeur adjoint de pathologie au UT Southwestern Medical Center et membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Les métastases sont fréquentes dans la plupart des cancers. Dans le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC), la forme la plus courante de cancer du rein, de nouvelles lésions métastatiques se développent souvent longtemps après l'ablation de la tumeur primitive, un processus appelé métastase métachrone. Les chercheurs savent que les métastases métachrones peuvent apparaître des mois ou des années plus tard, alors que de nombreux patients et leurs médecins pensent qu'ils n'ont plus de cancer. Mais on ne sait pas comment cela se produit.

Pour le savoir, le Dr Malladi et ses collègues ont créé un modèle murin de métastases métachrones en implantant des cellules ccRCC humaines portant des gènes supplémentaires pour les faire briller et résister à un antibiotique appelé hygromycine. Après quatre semaines, les chercheurs ont retiré chirurgicalement les tumeurs primaires qui s'étaient formées sur le site d'implantation, puis ont surveillé les animaux à la recherche de métastases à l'aide de l'imagerie par bioluminescence. Bien qu'aucune des souris n'ait développé de tumeur métastatique au cours des cinq mois suivants, les chercheurs ont trouvé des cellules vivantes dans les poumons des animaux qui brillaient et résistaient à l'hygromycine.

Lorsque les chercheurs ont cultivé ces cellules métastatiques latentes (Lat-M) avec des cellules tumorales primaires dans des boîtes de Pétri, ils ont constaté que les cellules tumorales primaires prenaient le relais du mélange et que davantage de cellules Lat-M entraient dans le milieu de culture – deux signes que les cellules Lat-M avaient « perdu » en compétition avec les cellules tumorales primaires. Cependant, lorsque les chercheurs ont implanté les cellules Lat-M chez des souris elles-mêmes, les tumeurs se sont effectivement développées.

« Bien que les cellules Lat-M aient été des « perdantes » et aient été déplacées par la tumeur primaire, explique le Dr Malladi, elles ont été des « gagnantes » lorsqu’elles se sont développées d’elles-mêmes. Ces résultats indiquent que la progression de la maladie n’est pas nécessairement induite par le clone agressif dominant, mais pourrait être induite par un clone non dominant et moins adapté au sein de la tumeur primaire.

Une enquête plus approfondie a identifié un gène appelé SPARC qui semble jouer un rôle clé à la fois dans le déplacement des cellules Lat-M et dans leur établissement au niveau des organes distaux. Lorsque l'activité SPARC diminuait dans la tumeur primaire, un déplacement réduit des cellules Lat-M était observé, tandis que l'épuisement de SPARC dans les cellules Lat-M colonisant le poumon entraînait une augmentation de la charge métastatique. Le Dr Malladi a suggéré que d’autres gènes en attente de découverte sont probablement également importants dans ce processus. En fin de compte, a-t-il déclaré, le profilage des gènes dans les tumeurs primaires chirurgicalement retirées des patients pourrait révéler quels individus doivent être surveillés plus étroitement après une intervention chirurgicale pour des métastases métachrones. Les produits pharmaceutiques pourraient un jour agir sur ces gènes pour empêcher les cellules Lat-M de quitter la tumeur primitive, une stratégie qui pourrait prévenir les métastases métachrones dans de nombreux cancers.

Le laboratoire Malladi se concentre sur le développement de modèles précliniques pour fournir un cadre conceptuel permettant de définir et de cibler la phase métastatique latente de la progression tumorale. Ses recherches visent à identifier les patients hébergeant des cellules métastatiques latentes et à proposer des options thérapeutiques pour éliminer ces cellules (graines métastatiques) avant qu'elles ne déclenchent des métastases manifestes.

Parmi les autres chercheurs de l'UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Kangsan Kim, Huocong Huang, Pravat Kumar Parida, Lan He, Mauricio Marquez-Palencia, Tanner C. Resse, Payal Kapur, James Brugarolas et Rolf A. Brekken.

Source:

Centre médical du sud-ouest de l'UT

Référence:

Kim, K. et coll. (2022) La compétition cellulaire façonne la latence métastatique et les rechutes. Découverte du cancer. est ce que je.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236.

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