Šūnu konkurence varētu būt atbildīga par vēža uzliesmojumu, liecina pētījums

Šūnu konkurence varētu būt atbildīga par vēža uzliesmojumu, liecina pētījums

Saskaņā ar jaunu UT Southwestern Simmons Cancer Center pētnieku pētījumu, normāls process, ko sauc par šūnu konkurenci, kurā veseli audi likvidē neveselīgās šūnas, var būt atbildīgs par vēža uzliesmojumu pacientiem mēnešus vai gadus pēc tam, kad tie ir atzīti par brīviem no vēža.

Rezultāti, kas publicēti žurnālā Cancer Discovery, varētu radīt labākus veidus, kā ārstēt vai pat novērst metastāzes vai audzēju izplatīšanos dažādās ķermeņa daļās.

Mūsu rezultāti liecina, ka šūnu konkurence primārajā audzējā noved pie mazāk piemērotu šūnu pārvietošanas apritē. Bet ne visas šīs pārvietotās šūnas mirst. Daži ar metastātisku potenciālu izdzīvo cirkulācijā, saglabājas distālos orgānos un ierosina metastāzes.

Srinivas Malladi, Ph.D., galvenais pētnieks, UT Southwestern medicīnas centra patoloģijas docents un Harolda C. Simmonsa Visaptverošā vēža centra loceklis

Metastāzes ir izplatītas lielākajā daļā vēža veidu. Nieru tīro šūnu karcinomas (ccRCC) gadījumā, kas ir visizplatītākā nieru vēža forma, jauni metastātiski bojājumi bieži attīstās ilgi pēc primārā audzēja izņemšanas, un šo procesu sauc par metahronām metastāzēm. Pētnieki zina, ka metahronas metastāzes var parādīties mēnešus vai gadus vēlāk, kad daudzi pacienti un viņu ārsti uzskata, ka viņiem nav vēža. Bet kā tas notiek, nav zināms.

Lai to noskaidrotu, doktors Malladi un viņa kolēģi izveidoja metahronu metastāžu peles modeli, implantējot cilvēka ccRCC šūnas, kas nesa papildu gēnus, lai tās spīdētu un pretotos antibiotikai, ko sauc par higromicīnu. Pēc četrām nedēļām pētnieki ķirurģiski izņēma primāros audzējus, kas bija izveidojušies implantācijas vietā, un pēc tam tālāk novēroja dzīvnieku metastāzes, izmantojot bioluminiscences attēlveidošanu. Lai gan nevienai no pelēm nākamo piecu mēnešu laikā neattīstījās metastātiski audzēji, pētnieki dzīvnieku plaušās atklāja dzīvas šūnas, kas spīdēja un pretojās higromicīnam.

Kad pētnieki audzēja šīs latentās metastātiskās (Lat-M) šūnas ar primārā audzēja šūnām Petri trauciņos, viņi atklāja, ka primārās audzēja šūnas pārņēma maisījumu un vairāk Lat-M šūnu iekļuva barotnē - abas pazīmes liecina, ka Lat-M šūnas bija "zaudējušas" konkurencē ar primārajām audzēja šūnām. Tomēr, kad pētnieki implantēja Lat-M šūnas pašām pelēm, audzēji efektīvi pieauga.

"Lai gan Lat-M šūnas bija "zaudētājas" un tās izspieda primārais audzējs," skaidroja Dr. Malladi, "tās bija "uzvarētājas", kad auga pašas par sevi. Šie rezultāti liecina, ka slimības progresēšanu ne vienmēr nosaka dominējošais agresīvais klons, bet to var virzīt nedominējošs, mazāk piemērots klons primārajā audzējā.

Turpmākā izmeklēšana identificēja gēnu, ko sauc par SPARC, kam, šķiet, bija galvenā loma gan Lat-M šūnu pārvietošanā, gan to izveidošanā distālos orgānos. Kad SPARC aktivitāte samazinājās primārajā audzējā, tika novērota samazināta Lat-M šūnu pārvietošanās, savukārt SPARC samazināšanās Lat-M šūnās, kas kolonizē plaušas, palielināja metastātisku slodzi. Dr Malladi norādīja, ka šajā procesā, iespējams, ir svarīgi arī citi gēni, kas gaida atklāšanu. Galu galā, viņš teica, gēnu profilēšana primārajos audzējos, kas ķirurģiski izņemti no pacientiem, varētu atklāt, kuri indivīdi pēc operācijas ir ciešāk jāuzrauga metahronu metastāžu noteikšanai. Farmaceitiskie preparāti kādu dienu varētu iedarboties uz šiem gēniem, lai neļautu Lat-M šūnām atstāt primāro audzēju — stratēģiju, kas varētu novērst metahronas metastāzes dažādu vēža veidu gadījumā.

Malladi laboratorija koncentrējas uz preklīnisko modeļu izstrādi, lai nodrošinātu konceptuālu sistēmu, lai noteiktu un mērķētu uz audzēja progresēšanas latento metastātisku fāzi. Viņas pētījuma mērķis ir identificēt pacientus, kuriem ir latentas metastātiskas šūnas, un nodrošināt terapeitiskas iespējas šo šūnu (metastātisko sēklu) likvidēšanai, pirms tās izraisa atklātas metastāzes.

Citi UTSW pētnieki, kas piedalījās šajā pētījumā, ir Kangsan Kim, Huocong Huang, Pravat Kumar Parida, Lan He, Mauricio Marquez-Palencia, Tanner C. Resse, Payal Kapur, James Brugarolas un Rolf A. Brekken.

Avots:

UT Dienvidrietumu medicīnas centrs

Atsauce:

Kim, K. u.c. (2022) Šūnu konkurence veido metastātisku latentumu un recidīvu. Vēža atklāšana. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236.

.