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A competição celular pode ser responsável por surtos de câncer, mostra um estudo
Um processo normal chamado competição celular, no qual o tecido saudável elimina células não saudáveis, pode ser responsável por surtos de cancro em pacientes meses ou anos depois de terem sido declarados livres de cancro, de acordo com um novo estudo realizado por investigadores do UT Southwestern Simmons Cancer Center. As descobertas, publicadas no Cancer Discovery, podem levar a melhores formas de tratar ou mesmo prevenir metástases, ou a propagação de tumores para diferentes partes do corpo. Nossos resultados mostram que a competição celular dentro do tumor primário leva ao deslocamento de células menos aptas para a circulação. Mas nem todas estas células deslocadas morrem. Alguns com potencial metastático sobrevivem na circulação,...
A competição celular pode ser responsável por surtos de câncer, mostra um estudo
Um processo normal chamado competição celular, no qual o tecido saudável elimina células não saudáveis, pode ser responsável por surtos de cancro em pacientes meses ou anos depois de terem sido declarados livres de cancro, de acordo com um novo estudo realizado por investigadores do UT Southwestern Simmons Cancer Center.
As descobertas, publicadas no Cancer Discovery, podem levar a melhores formas de tratar ou mesmo prevenir metástases, ou a propagação de tumores para diferentes partes do corpo.
Nossos resultados mostram que a competição celular dentro do tumor primário leva ao deslocamento de células menos aptas para a circulação. Mas nem todas estas células deslocadas morrem. Alguns com potencial metastático sobrevivem na circulação, persistem em órgãos distais e iniciam metástases.”
Srinivas Malladi, Ph.D., investigador principal, professor assistente de patologia no UT Southwestern Medical Center e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
As metástases são comuns na maioria dos cânceres. No carcinoma renal de células claras (ccRCC), a forma mais comum de câncer renal, novas lesões metastáticas geralmente se desenvolvem muito depois da remoção do tumor primário, um processo denominado metástase metacrônica. Os pesquisadores sabem que as metástases metacrônicas podem aparecer meses ou anos depois, quando muitos pacientes e seus médicos acreditam que estão livres do câncer. Mas como isso acontece é desconhecido.
Para descobrir, Malladi e seus colegas criaram um modelo de metástase metacrônica em camundongos, implantando células ccRCC humanas que carregavam genes adicionais para fazê-las brilhar e resistir a um antibiótico chamado higromicina. Após quatro semanas, os pesquisadores removeram cirurgicamente os tumores primários que se formaram no local da implantação e depois monitoraram os animais em busca de metástases usando imagens de bioluminescência. Embora nenhum dos ratos tenha desenvolvido tumores metastáticos nos cinco meses seguintes, os investigadores encontraram células vivas nos pulmões dos animais que brilhavam e resistiam à higromicina.
Quando os pesquisadores cultivaram essas células metastáticas latentes (Lat-M) com células tumorais primárias em placas de Petri, eles descobriram que as células tumorais primárias assumiram o controle da mistura e mais células Lat-M entraram no meio de cultura – ambos sinais de que as células Lat-M haviam “perdido” na competição com as células tumorais primárias. No entanto, quando os investigadores implantaram as células Lat-M nos próprios ratos, os tumores cresceram efectivamente.
“Embora as células Lat-M tenham sido ‘perdedoras’ e tenham sido substituídas pelo tumor primário”, explicou o Dr. Malladi, “elas foram ‘vencedoras’ quando cresceram por conta própria”. Estes resultados indicam que a progressão da doença não é necessariamente impulsionada pelo clone agressivo dominante, mas pode ser impulsionada por um clone não dominante e menos apto dentro do tumor primário.
Investigações adicionais identificaram um gene chamado SPARC que parecia desempenhar um papel fundamental tanto no deslocamento das células Lat-M como no seu estabelecimento em órgãos distais. Quando a atividade SPARC diminuiu no tumor primário, foi observado deslocamento reduzido de células Lat-M, enquanto a depleção de SPARC em células Lat-M que colonizaram o pulmão resultou em aumento da carga metastática. Dr. Malladi sugeriu que outros genes que aguardam serem descobertos também são provavelmente importantes neste processo. Em última análise, disse ele, o perfil de genes em tumores primários removidos cirurgicamente de pacientes poderia revelar quais indivíduos precisam ser monitorados mais de perto após a cirurgia para metástases metacrônicas. Os produtos farmacêuticos poderão um dia agir sobre estes genes para impedir que as células Lat-M deixem o tumor primário, uma estratégia que poderia prevenir metástases metacrónicas numa série de cancros.
O Laboratório Malladi concentra-se no desenvolvimento de modelos pré-clínicos para fornecer uma estrutura conceitual para definir e direcionar a fase metastática latente da progressão do tumor. Sua pesquisa visa identificar pacientes que abrigam células metastáticas latentes e fornecer opções terapêuticas para eliminar essas células (sementes metastáticas) antes que desencadeiem metástases evidentes.
Outros pesquisadores da UTSW que contribuíram para este estudo incluem Kangsan Kim, Huocong Huang, Pravat Kumar Parida, Lan He, Mauricio Marquez-Palencia, Tanner C. Resse, Payal Kapur, James Brugarolas e Rolf A. Brekken.
Fonte:
Referência:
Kim, K., et al. (2022) A competição celular molda a latência metastática e a recaída. Descoberta do câncer. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236.
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