一项研究表明，细胞竞争可能是癌症发作的原因

一项研究表明，细胞竞争可能是癌症发作的原因

德克萨斯大学西南西蒙斯癌症中心研究人员的一项新研究表明，一种称为细胞竞争的正常过程（即健康组织消除不健康细胞）可能是导致患者在宣布无癌数月或数年后癌症复发的原因。

该研究结果发表在《癌症发现》上，可能会带来更好的方法来治疗甚至预防转移或肿瘤扩散到身体的不同部位。

我们的结果表明，原发肿瘤内的细胞竞争导致不太适合的细胞进入循环系统。 但并非所有这些移位的细胞都会死亡。 一些具有转移潜力的细胞在循环中存活，持续存在于远端器官中，并引发转移。”

Srinivas Malladi 博士，首席研究员，UT 西南医学中心病理学助理教授，Harold C. Simmons 综合癌症中心成员

转移在大多数癌症中都很常见。 在肾透明细胞癌（ccRCC）（最常见的肾癌形式）中，新的转移灶通常在原发肿瘤被切除后很长时间内出现，这一过程称为异时转移。 研究人员知道，异时转移可能会在数月或数年后出现，此时许多患者和他们的医生都认为他们没有癌症。 但这是如何发生的尚不清楚。

为了找到答案，Malladi 博士和他的同事通过植入人类 ccRCC 细胞，创建了异时转移的小鼠模型，这些细胞携带额外的基因，使它们发光并抵抗一种名为潮霉素的抗生素。 四个星期后，研究人员通过手术切除了植入部位形成的原发肿瘤，然后使用生物发光成像进一步监测动物的转移情况。 尽管在接下来的五个月里没有一只小鼠出现转移性肿瘤，但研究人员在动物的肺部发现了发光并抵抗潮霉素的活细胞。

当研究人员在培养皿中培养这些潜伏转移（Lat-M）细胞和原发性肿瘤细胞时，他们发现原发性肿瘤细胞接管了混合物，并且更多的Lat-M细胞进入了培养基——这两个迹象都表明Lat-M细胞在与原发性肿瘤细胞的竞争中“失败”了。 然而，当研究人员将 Lat-M 细胞植入小鼠体内时，肿瘤有效生长。

Malladi 博士解释说：“尽管 Lat-M 细胞是‘失败者’并被原发肿瘤取代，但当它们自行生长时，它们就是‘赢家’。” 这些结果表明，疾病进展不一定是由占主导地位的侵袭性克隆驱动的，而是可能是由原发肿瘤内的非占主导地位的、适应性较差的克隆驱动的。

进一步的研究发现了一个名为 SPARC 的基因，它似乎在 Lat-M 细胞的移位及其在远端器官的建立中发挥着关键作用。 当原发肿瘤中 SPARC 活性降低时，观察到 Lat-M 细胞的位移减少，而定植于肺部的 Lat-M 细胞中 SPARC 的消耗导致转移负担增加。 马拉迪博士认为，其他有待发现的基因在这一过程中也可能很重要。 他说，最终，对通过手术从患者身上切除的原发性肿瘤的基因进行分析，可以揭示哪些个体在手术后需要更密切地监测异时转移。 有一天，药物可以作用于这些基因，阻止 Lat-M 细胞离开原发肿瘤，这一策略可以预防一系列癌症的异时转移。

Malladi 实验室专注于开发临床前模型，以提供概念框架来定义和针对肿瘤进展的潜在转移期。 她的研究旨在识别携带潜在转移细胞的患者，并提供治疗选择，以在这些细胞（转移种子）引发明显转移之前消除它们。

其他对这项研究做出贡献的 UTSW 研究人员包括 Kangsan Kim、Huocong Huang、Pravat Kumar Parida、Lan He、Mauricio Marquez-Palencia、Tanner C. Resse、Payal Kapur、James Brugarolas 和 Rolf A. Brekken。

来源：

德州大学西南医学中心

参考：

金，K.，等人。 (2022) 细胞竞争决定转移潜伏期和复发。 癌症发现。 doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0236 。

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