يمكن أن يساعد تصوير PET في قياس التأثيرات الديناميكية الدوائية لاستخدام أدوية تنشيط STING

يمكن أن يساعد تصوير PET في قياس التأثيرات الديناميكية الدوائية لاستخدام أدوية تنشيط STING

نتائج

يساعد محفز جينات الإنترفيرون أو STING على تنظيم تنشيط المناعة. يتم اختبار الأدوية التي تنشط STING كشكل من أشكال العلاج المناعي للسرطان ولعلاج بعض أنواع العدوى. تكشف نتائج هذه الدراسة عن روابط وظيفية غير معروفة سابقًا بين إشارات STING والتمثيل الغذائي المناعي. يقترحون أيضًا أن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) يمكن أن يوفر طريقة يسهل الوصول إليها على نطاق واسع لقياس التأثيرات الدوائية لاستخدام أدوية تنشيط STING.

خلفية

يحفز تناول الأدوية المنشطة لـ STING عن طريق الفم أو الوريد استجابات قوية مضادة للأورام في نماذج الفئران المصابة بالسرطان، مما يشير إلى أن هذه استراتيجية محتملة للعلاج البشري. ومع ذلك، حتى الآن، لم يكن لدى الباحثين أي طريقة لتحديد مدى ومدة وموقع التنشيط المناعي. قام هذا البحث، الذي أجراه باحثون في مركز جونسون الشامل للسرطان بجامعة كاليفورنيا، بفحص ما إذا كان تنشيط STING النظامي يؤدي إلى تغييرات أيضية في الخلايا المناعية التي يمكن تصورها بواسطة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

طُرق

عولجت فئران المختبر بمنبهات STING الجهازية وتم تصويرها لاحقًا باستخدام فحوصات PET باستخدام التتبع الإشعاعي القياسي للفلوروديوكسي جلوكوز (FDG). تم تحليل الخلايا المناعية الطحالية عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) وقياس التدفق الخلوي. تم قياس كمية التتبع في الخلايا الليمفاوية B و T. تم فحص آثار علاج ناهض STING على امتصاص التتبع، ومستويات علامات تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية، ونمو الورم في الفئران التي تحمل أورام البروستاتا أو سرطان البنكرياس.

تأثير

أدى الإدارة المنهجية للأدوية المنشطة لـ STING في الفئران إلى زيادة كبيرة في امتصاص PET في الطحال. وأظهرت تحليلات الخلايا المناعية زيادة في التتبع في كل من الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، والتي ارتبطت بتحريض علامات تنشيط الخلايا المناعية. في الفئران الحاملة للورم، أدى إعطاء منبهات STING إلى تأخير نمو الورم بشكل ملحوظ وزيادة امتصاص المقتفيات الإشعاعية في الغدد الليمفاوية الثانوية. بالإضافة إلى تحديد الروابط الوظيفية غير المعروفة سابقًا بين إشارات STING والتمثيل الغذائي المناعي، تشير الدراسة إلى أن فحوصات PET المتوفرة بسهولة يمكن أن تتيح تحليل الجسم بالكامل لآثار العلاج المنشط لـ STING على البشر. يمكن أن يوفر هذا أداة تشخيصية لتوجيه التطوير السريري لنهج العلاج هذا.

تعليقات من الخبراء

قالت هيلي لي، المؤلفة المشاركة الأولى، وهي طالبة دراسات عليا في الدكتور كايوس رادو، وأستاذة في أقسام الصيدلة الجزيئية والطبية والجراحة في جامعة كاليفورنيا وعضو في مركز جونسون الشامل للسرطان: "لقد قام جيل جديد من منبهات STING بتوسيع طرق الإدارة المتاحة لتشمل تنشيط المناعة الجهازية، وبالتالي ينتقل بسرعة إلى الإطار السريري للعلاج المناعي للسرطان".

قال رادو، كبير مؤلفي المقال: "بالنظر إلى أن الإفراط في تحفيز الجهاز المناعي يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية سامة محتملة لمنبهات STING، تظل هناك أسئلة مهمة فيما يتعلق بتحسين الجرعة المناسبة وجدول العلاج للمرضى الأفراد. إن تحديد علامة حيوية قابلة للتطبيق سريريًا يرفع PET كمقياس لقياس التنشيط المناعي الناجم عن منبهات STING على حد سواء." في كل من البيئات قبل السريرية والسريرية."

وأضاف المؤلف المشارك الأول ثوك لو، الأستاذ المشارك في علم الصيدلة الجزيئي والطبي في جامعة كاليفورنيا: "يمكن لأدوات التصوير هذه توجيه جرعات وجدولة منبهات STING لتقليل خطر التحفيز الزائد لجهاز المناعة مع الحفاظ على الفعالية العلاجية. نأمل أن تفيد نتائجنا التطبيق السريري." منبهات STING لها تأثير.

المؤلفون

المؤلفان المشاركان الأولان Thuc Le وHailey Lee هما باحثان في جامعة كاليفورنيا، وكذلك إيفان أبت، وخالد رشيد، وأماندا كريش، وليو وي، وأماندا لابورا، وشارلوت تشان، وإريك سانشيز، ودانيال كارين، ولويي لي، ونانبينغ وو، وكريستين منى، وجوزيبي كارلوتشي، وويلي هوغو، وتينغ تينغ وو، وتيموثي. دوناهو، يوهانس تشيرنين والمؤلف المقابل كايوس رادو. كيكي ليانغ يعمل في جامعة الصين الطبية في شنيانغ، الصين. جينغ كوي يعمل في جامعة هواتشونغ للعلوم والتكنولوجيا في هوبي، الصين. آرثر تشو هو أستاذ في كلية الطب بجامعة يونسي في سيول، كوريا الجنوبية. تعمل كريتي كريتي في شركة Elucidata Corp. في كامبريدج، ماساتشوستس.

مصدر:

جامعة كاليفورنيا – لوس أنجلوس للعلوم الصحية

مرجع:

لو، T.M.، وآخرون. (2022) يتصور 18F-FDG-PET تنشيط الخلايا الليمفاوية الناجم عن ناهض STING في النماذج قبل السريرية. مجلة الطب النووي. doi.org/10.2967/jnumed.122.264121.

.