PET изображенията могат да помогнат за измерване на фармакодинамичните ефекти от използването на STING-активиращи лекарства

PET изображенията могат да помогнат за измерване на фармакодинамичните ефекти от използването на STING-активиращи лекарства

Резултати

Стимулатор на интерферонови гени или STING помага за регулиране на имунната активация. Лекарствата, които активират STING, се тестват като форма на имунотерапия на рак и за лечение на определени инфекции. Резултатите от това проучване разкриват неизвестни досега функционални връзки между STING сигнализацията и имунния метаболизъм. Те също предполагат, че позитронно-емисионната томография (PET) може да осигури широко достъпен подход за измерване на фармакодинамичните ефекти от използването на STING-активиращи лекарства.

фон

Оралното и интравенозно приложение на STING-активиращи лекарства стимулира силни антитуморни реакции при миши модели на рак, което предполага, че това е потенциална стратегия за терапия при хора. Досега обаче изследователите не са имали начин да определят степента, продължителността и местоположението на имунната активация. Това изследване, ръководено от изследователи от UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, изследва дали системното активиране на STING предизвиква метаболитни промени в имунните клетки, които могат да бъдат визуализирани чрез PET изображения.

Методи

Лабораторните мишки бяха третирани със системни агонисти на STING и по-късно изобразени с PET сканиране, използвайки стандартно радиопроследяване на флуородезоксиглюкоза (FDG). Имунните клетки на далака бяха анализирани чрез секвениране на РНК и поточна цитометрия. Измерва се количеството на маркера в В и Т лимфоцитите. Ефектите от лечението с STING агонист върху усвояването на маркера, нивата на маркерите за активиране на Т лимфоцити и туморния растеж са изследвани при мишки, носещи тумори на рак на простатата или панкреаса.

Влияние

Системното приложение на STING-активиращи лекарства при мишки значително повишава усвояването на PET маркера в далака. Анализите на имунните клетки показват увеличение на маркера както в Т, така и в В лимфоцитите, което корелира с индукцията на маркери за активиране на имунни клетки. При мишки, носещи тумор, прилагането на агонисти на STING значително забавя растежа на тумора и увеличава поглъщането на радиоактивни индикатори във вторичните лимфни жлези. В допълнение към идентифицирането на неизвестни досега функционални връзки между сигнализирането на STING и имунния метаболизъм, проучването предполага, че лесно достъпните PET сканирания могат да позволят анализ на цялото тяло на ефектите от системната STING-активираща терапия при хора. Това потенциално би могло да осигури диагностичен инструмент за насочване на клиничното развитие на този подход на лечение.

Коментари от експерти

„Ново поколение агонисти на STING разшири наличните начини на приложение, за да включи системно имунно активиране и следователно бързо преминава в клиничната среда на имунотерапията на рак“, каза първият съавтор Хейли Лий, аспирант при д-р Кайус Раду, професор в отделите по молекулярна и медицинска фармакология и хирургия в UCLA и член на UCLA Jonsson Комплексен онкологичен център.

Раду, главният автор на статията, каза: „Като се има предвид, че свръхстимулацията на имунната система може да доведе до потенциално токсични странични ефекти на агонистите на STING, остават значителни въпроси по отношение на оптимизирането на подходящата доза и схема на лечение за отделните пациенти. Идентифицирането на клинично приложим биомаркер повишава PET като метрика за измерване на имунната активация, предизвикана и от агонистите на STING.“ както в предклинични, така и в клинични условия.”

Първият съавтор Thuc Le, доцент по молекулярна и медицинска фармакология в UCLA, добави: "Такива инструменти за изображения могат да ръководят дозирането и планирането на STING агонисти, за да минимизират риска от свръхстимулация на имунната система, като същевременно поддържат терапевтичната ефикасност. Надяваме се нашите резултати да информират клинично приложение." Агонистите на STING имат ефект.”

автори

Съавторите Thuc Le и Hailey Lee са изследователи от UCLA, както и Evan Abt, Khalid Rashid, Amanda Creech, Liu Wei, Amanda Labora, Charlotte Chan, Eric Sanchez, Daniel Karin, Luyi Li, Nanping Wu, Christine Mona, Giuseppe Carlucci, Willy Hugo, Ting-Ting Wu, Timothy Донахю, Йоханес Чернин и съответният автор Кай Раду. Кеке Лианг е в Китайския медицински университет в Шенянг, Китай. Jing Cui е в Huazhong University of Science and Technology в Хубей, Китай. Артър Чо е в Медицинския колеж на университета Йонсей в Сеул, Южна Корея. Крити Крити работи в Elucidata Corp. в Кеймбридж, Масачузетс.

източник:

Университет на Калифорния – Лос Анджелис Здравни науки

Справка:

Le, T.M., et al. (2022) 18F-FDG-PET визуализира системно индуцирано от STING агонист лимфоцитно активиране в предклинични модели. Вестник по ядрена медицина. doi.org/10.2967/jnumed.122.264121.

.