A PET-képalkotás segíthet mérni a STING-aktiváló gyógyszerek farmakodinámiás hatását

A PET-képalkotás segíthet mérni a STING-aktiváló gyógyszerek farmakodinámiás hatását

Eredmények

Az interferon gének stimulátora vagy STING segít az immunaktiváció szabályozásában. A STING-et aktiváló gyógyszereket a rák immunterápia egy formájaként és bizonyos fertőzések kezelésére tesztelik. A tanulmány eredményei korábban ismeretlen funkcionális összefüggéseket tárnak fel a STING jelátvitel és az immunanyagcsere között. Azt is sugallják, hogy a pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás széles körben hozzáférhető megközelítést biztosíthat a STING-aktiváló gyógyszerek farmakodinámiás hatásainak mérésére.

háttér

A STING-aktiváló gyógyszerek orális és intravénás beadása erős daganatellenes válaszokat serkent a rák egérmodelljeiben, ami arra utal, hogy ez egy lehetséges stratégia a humán terápia számára. A kutatóknak azonban mindeddig nem volt módjuk meghatározni az immunaktiváció mértékét, időtartamát és helyét. Ez a kutatás, amelyet az UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center kutatói vezettek, azt vizsgálták, hogy a szisztémás STING aktiválása okoz-e PET-képalkotással megjeleníthető metabolikus változásokat az immunsejtekben.

Mód

A laboratóriumi egereket szisztémás STING agonistákkal kezelték, majd később standard fluorodezoxiglükóz (FDG) radiotracing segítségével PET-vizsgálattal leképezték őket. A lép immunsejteket RNS szekvenálással és áramlási citometriával analizáltuk. Megmértük a nyomjelző mennyiségét a B és T limfocitákban. A STING agonista kezelés hatását a nyomjelző felvételre, a T-limfocita aktivációs markerek szintjére és a tumornövekedésre prosztata- vagy hasnyálmirigyrákos daganatokat hordozó egereken vizsgálták.

Befolyás

Az STING-aktiváló gyógyszerek szisztémás alkalmazása egerekben szignifikánsan növelte a PET nyomjelző felvételét a lépben. Az immunsejtek elemzése a nyomjelző növekedését mutatta mind a T-, mind a B-limfocitákban, ami korrelált az immunsejt-aktivációs markerek indukciójával. Daganatos egerekben a STING agonisták beadása jelentősen késleltette a daganat növekedését, és megnövelte a radiotracerek másodlagos nyirokmirigyekbe történő felvételét. A STING jelátvitel és az immunmetabolizmus közötti korábban ismeretlen funkcionális kapcsolatok azonosítása mellett a tanulmány azt sugallja, hogy a könnyen elérhető PET-vizsgálatok lehetővé tehetik a szisztémás STING-aktiváló terápia emberben kifejtett hatásainak teljes testre kiterjedő elemzését. Ez potenciálisan diagnosztikai eszközt jelenthet ennek a kezelési megközelítésnek a klinikai fejlesztéséhez.

Szakértők megjegyzései

"A STING agonisták új generációja kibővítette a rendelkezésre álló beadási módokat a szisztémás immunaktiválásra, és ezért gyorsan bekerül a rák immunterápia klinikai környezetébe" - mondta el Hailey Lee társszerző, Dr. Caius Radu végzős hallgatója, a Jonsson UCLAUC UCLAUCsive Molekuláris és Orvosi Farmakológiai és Sebészeti Tanszékének professzora.

Radu, a cikk vezető szerzője a következőket mondta: "Tekintettel arra, hogy az immunrendszer túlzott stimulálása a STING-agonisták potenciálisan toxikus mellékhatásaihoz vezethet, továbbra is jelentős kérdések maradnak az egyes betegek megfelelő dózisának és kezelési rendjének optimalizálásával kapcsolatban. A klinikailag alkalmazható biomarker azonosítása felemeli a PET-et a STING által kiváltott immunaktiváció mérésére." mind preklinikai, mind klinikai körülmények között.”

Thuc Le társszerző, az UCLA molekuláris és orvosi farmakológiájának docense hozzátette: "Az ilyen képalkotó eszközök irányíthatják a STING agonisták adagolását és ütemezését, hogy minimálisra csökkentsék az immunrendszer túlzott stimulációjának kockázatát, miközben fenntartják a terápiás hatékonyságot. Reméljük, hogy eredményeink hasznosak lesznek a klinikai alkalmazásban." A STING agonistáknak van hatása.”

Szerzői

Az első szerzők, Thuc Le és Hailey Lee az UCLA kutatói, valamint Evan Abt, Khalid Rashid, Amanda Creech, Liu Wei, Amanda Labora, Charlotte Chan, Eric Sanchez, Daniel Karin, Luyi Li, Nanping Wu, Christine Mona, Giuseppe Carlucci, T-T-Timo Hugo, Donahue, Johannes Czernin és a megfelelő szerző, Caius Radu. Keke Liang a kínai Shenyangban található Kínai Orvostudományi Egyetemen dolgozik. Jing Cui a Huazhong Tudományos és Technológiai Egyetemen dolgozik Hubeiben, Kínában. Arthur Cho a Yonsei Egyetem Orvostudományi Főiskoláján dolgozik, Szöulban, Dél-Koreában. Kriti Kriti az Elucidata Corp.-nál dolgozik Cambridge-ben, Massachusettsben.

Forrás:

Kaliforniai Egyetem – Los Angeles-i Egészségtudományok

Referencia:

Le, T. M. és mtsai. (2022) A 18F-FDG-PET a szisztémás STING agonista által kiváltott limfocitaaktivációt mutatja be preklinikai modellekben. Journal of Nuclear Medicine. doi.org/10.2967/jnumed.122.264121.

.