Imagistica PET ar putea ajuta la măsurarea efectelor farmacodinamice ale utilizării medicamentelor care activează STING

Imagistica PET ar putea ajuta la măsurarea efectelor farmacodinamice ale utilizării medicamentelor care activează STING

Rezultate

Stimulator al genelor interferonului sau STING ajută la reglarea activării imune. Medicamentele care activează STING sunt testate ca formă de imunoterapie împotriva cancerului și pentru a trata anumite infecții. Rezultatele acestui studiu dezvăluie conexiuni funcționale necunoscute anterior între semnalizarea STING și metabolismul imunitar. Ei sugerează, de asemenea, că imagistica tomografiei cu emisie de pozitroni (PET) ar putea oferi o abordare accesibilă pe scară largă pentru a măsura efectele farmacodinamice ale utilizării medicamentelor care activează STING.

fundal

Administrarea orală și intravenoasă a medicamentelor care activează STING stimulează răspunsuri antitumorale puternice în modelele de șoarece de cancer, sugerând că aceasta este o strategie potențială pentru terapia umană. Cu toate acestea, până acum, cercetătorii nu au avut nicio modalitate de a determina amploarea, durata și locația activării imune. Această cercetare, condusă de cercetătorii de la UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, a examinat dacă activarea sistemică STING induce modificări metabolice în celulele imune care pot fi vizualizate prin imagistica PET.

Metode

Șoarecii de laborator au fost tratați cu agoniști STING sistemici și ulterior au fost fotografiați cu scanări PET utilizând radiotracing standard cu fluorodeoxiglucoză (FDG). Celulele imune splenice au fost analizate prin secvențierea ARN și citometrie în flux. A fost măsurată cantitatea de trasor din limfocitele B și T. Efectele tratamentului cu agonist STING asupra absorbției trasorului, nivelurilor markerilor de activare a limfocitelor T și creșterii tumorii au fost examinate la șoarecii purtători de tumori de cancer de prostată sau pancreatic.

Influenţa

Administrarea sistemică a medicamentelor care activează STING la șoareci a crescut semnificativ absorbția trasorului PET în splină. Analizele celulelor imune au arătat o creștere a trasorului atât în ​​limfocitele T, cât și în limfocitele B, care s-a corelat cu inducerea markerilor de activare a celulelor imune. La șoarecii purtători de tumori, administrarea de agoniști STING a întârziat semnificativ creșterea tumorii și a crescut absorbția radiotrasorilor în glandele limfatice secundare. Pe lângă identificarea legăturilor funcționale necunoscute anterior între semnalizarea STING și metabolismul imunitar, studiul sugerează că scanările PET ușor disponibile ar putea permite analiza întregului corp a efectelor terapiei sistemice de activare a STING la oameni. Acest lucru ar putea oferi un instrument de diagnostic pentru a ghida dezvoltarea clinică a acestei abordări de tratament.

Comentarii de la experți

„O nouă generație de agoniști STING a extins căile disponibile de administrare pentru a include activarea imună sistemică și, prin urmare, se deplasează rapid în cadrul clinic al imunoterapiei pentru cancer”, a spus co-autorul principal Hailey Lee, student absolvent în Dr. Caius Radu, profesor în departamentele de Farmacologie Moleculară și Medicală și Chirurgie de la UCLAUC și membru al UCLA și Chirurgie Jonson la Comprehensive University. Centru.

Radu, autorul principal al articolului, a spus: „Având în vedere că suprastimularea sistemului imunitar ar putea duce la efecte secundare potențial toxice ale agoniștilor STING, rămân întrebări semnificative cu privire la optimizarea dozei adecvate și a programului de tratament pentru fiecare pacienți. atât în ​​mediul preclinic, cât și în cel clinic.”

Co-primul autor Thuc Le, profesor asociat de farmacologie moleculară și medicală la UCLA, a adăugat: „Astfel de instrumente de imagistică pot ghida dozarea și programarea agoniștilor STING pentru a minimiza riscul de suprastimulare a sistemului imunitar, menținând în același timp eficacitatea terapeutică. Sperăm că rezultatele noastre vor informa aplicația clinică”. Agoniştii STING au efect.”

Autorii

Co-primii autori Thuc Le și Hailey Lee sunt cercetători UCLA, la fel ca Evan Abt, Khalid Rashid, Amanda Creech, Liu Wei, Amanda Labora, Charlotte Chan, Eric Sanchez, Daniel Karin, Luyi Li, Nanping Wu, Christine Mona, Giuseppe Carlucci, Willy Hugo, Ting-Ting Wu, Timothy Donahue, Johannes Czernin și autorul corespondent Caius Radu. Keke Liang este la China Medical University din Shenyang, China. Jing Cui este la Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong din Hubei, China. Arthur Cho este la Colegiul de Medicină al Universității Yonsei din Seul, Coreea de Sud. Kriti Kriti lucrează la Elucidata Corp. din Cambridge, Massachusetts.

Sursă:

Universitatea din California – Științe ale Sănătății din Los Angeles

Referinţă:

Le, T.M., şi colab. (2022) 18F-FDG-PET vizualizează activarea sistemică a limfocitelor indusă de agonist STING în modele preclinice. Jurnalul de Medicină Nucleară. doi.org/10.2967/jnumed.122.264121.

.