PET 成像可以帮助测量使用 STING 激活药物的药效学效果

PET 成像可以帮助测量使用 STING 激活药物的药效学效果

结果

干扰素基因刺激剂或 STING 有助于调节免疫激活。 激活 STING 的药物正在作为癌症免疫疗法的一种形式进行测试，并用于治疗某些感染。 这项研究的结果揭示了 STING 信号传导与免疫代谢之间以前未知的功能联系。 他们还表明，正电子发射断层扫描 (PET) 成像可以提供一种广泛使用的方法来测量使用 STING 激活药物的药效作用。

背景

口服和静脉注射 STING 激活药物可在小鼠癌症模型中刺激强烈的抗肿瘤反应，表明这是人类治疗的潜在策略。 然而，到目前为止，研究人员还无法确定免疫激活的程度、持续时间和位置。 这项研究由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导，研究了系统性 STING 激活是否会引起免疫细胞的代谢变化，而这些变化可以通过 PET 成像来观察。

方法

实验室小鼠接受全身性 STING 激动剂治疗，随后使用标准氟脱氧葡萄糖 (FDG) 放射性示踪技术进行 PET 扫描成像。 通过 RNA 测序和流式细胞术分析脾免疫细胞。 测量B和T淋巴细胞中示踪剂的量。 在患有前列腺癌或胰腺癌肿瘤的小鼠中检查了 STING 激动剂治疗对示踪剂摄取、T 淋巴细胞活化标记物水平和肿瘤生长的影响。

影响

小鼠全身给予 STING 激活药物可显着增加脾脏中 PET 示踪剂的摄取。 免疫细胞分析显示，T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞中的示踪剂均有所增加，这与免疫细胞激活标记物的诱导相关。 在荷瘤小鼠中，给予 STING 激动剂可显着延迟肿瘤生长，并增加次级淋巴腺对放射性示踪剂的摄取。 除了确定以前未知的 STING 信号传导和免疫代谢之间的功能联系之外，该研究还表明，现成的 PET 扫描可以对人体系统性 STING 激活疗法的效果进行全身分析。 这可能会提供一种诊断工具来指导这种治疗方法的临床开发。

专家点评

“新一代 STING 激动剂扩大了可用的给药途径，包括全身免疫激活，因此正在迅速进入癌症免疫治疗的临床环境，”共同第一作者、Caius Radu 博士的研究生、加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学和外科系教授、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员 Hailey Lee 说。

该文章的资深作者 Radu 表示：“鉴于免疫系统的过度刺激可能导致 STING 激动剂潜在的毒副作用，因此在优化个体患者的适当剂量和治疗方案方面仍然存在重大问题。临床上适用的生物标志物的鉴定将提升 PET 作为测量 STING 激动剂诱导的免疫激活的指标。”在临床前和临床环境中。”

共同第一作者、加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学副教授 Thuc Le 补充道：“此类成像工具可以指导 STING 激动剂的剂量和时间安排，以最大限度地减少免疫系统过度刺激的风险，同时保持治疗效果。我们希望我们的结果能为临床应用提供信息。” STING 激动剂有效果。”

作者

共同第一作者 Thuc Le 和 Hailey Lee 是加州大学洛杉矶分校的研究人员，其他成员还有 Evan Abt、Khalid Rashid、Amanda Creech、Liu Wei、Amanda Labora、Charlotte Chan、Eric Sanchez、Daniel Karin、Luyi Li、Nanping Wu、Christine Mona、Giuseppe Carlucci、Willy Hugo、Ting-Ting Wu、Timothy Donahue、 约翰内斯·切尔宁（Johannes Czernin）和通讯作者凯厄斯·拉杜（Caius Radu）。 梁可克就读于中国沉阳的中国医科大学。 崔静在中国湖北华中科技大学工作。 Arthur Cho 是韩国首尔延世大学医学院的教授。 Kriti Kriti 在马萨诸塞州剑桥市的 Elucidata Corp. 工作。

来源：

加州大学洛杉矶分校健康科学学院

参考：

Le，T.M.，等人。 (2022) 18F-FDG-PET 在临床前模型中可视化系统性 STING 激动剂诱导的淋巴细胞激活。 核医学杂志。 doi.org/10.2967/jnumed.122.264121 。

。