اكتشف الباحثون الخلايا السرطانية المتبقية المسؤولة عن انتكاسة سرطان القولون

اكتشف الباحثون الخلايا السرطانية المتبقية المسؤولة عن انتكاسة سرطان القولون

يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، حيث تحدث حوالي 2 مليون حالة جديدة سنويًا. يتم تشخيص معظم المرضى عندما يكون الورم لا يزال في القولون أو المستقيم. تتم إزالة هذه الأورام جراحيا، وفي كثير من الحالات، يتم علاجها بالعلاج الكيميائي لمنع تكرارها. ومع ذلك، في 20% إلى 35% من المرضى، يتكرر السرطان على شكل نقائل إلى الأعضاء الحيوية الأخرى. تحدث هذه بسبب الخلايا السرطانية المتبقية التي تظل مخفية في وقت الجراحة. تعتبر النقائل السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنواع السرطان تقريبًا، بما في ذلك سرطان القولون.

ركزت معظم أبحاث سرطان القولون والمستقيم على المرض الأساسي. في السنوات الأخيرة، كان هناك أيضًا تطورات مهمة في توصيف النقائل كما تظهر. ومع ذلك، لم يكن من الممكن حتى الآن دراسة هذه المجموعة الصغيرة من الخلايا السرطانية المنتشرة، والتي تكون غير مرئية لتقنيات التشخيص المستخدمة في العيادة. وقد أدى هذا النقص في المعرفة إلى عدم وجود علاجات فعالة للقضاء على المرض المتبقي ومنع تكرار النقائل، والتي تحمل تشخيصًا سيئًا. تمكن علماء من IRB Barcelona بقيادة الدكتور إدوارد باتل، باحث ICREA وقائد المجموعة داخل شبكة Cancer CIBER (CIBERONC)، لأول مرة من تحديد الخلايا السرطانية المتبقية المخبأة في الكبد والرئتين ووصفوا كيفية تطورها مما يؤدي إلى ظهور النقائل في هذه الأعضاء.

إن فهم ظاهرة الانتكاس بعد الجراحة والوقاية منها هو حاجة طبية غير ملباة. وبعد سنوات عديدة من البحث في سرطان القولون، اتخذنا الخطوة الأولى نحو منع انتشار الورم الخبيث لدى المرضى الذين يعانون من مرض موضعي.

الدكتور إدوارد باتل، رئيس مختبر سرطان القولون والمستقيم، IRB برشلونة

كيف يعود سرطان القولون؟

قام العلماء بتطوير نموذج فأر تجريبي جديد يعيد إنشاء العملية التي يمر بها مرضى الانتكاس. يتطور هذا عادةً خلال مراحل التشخيص والجراحة العلاجية والانتكاسة اللاحقة. وبالتوازي مع ذلك، قاموا بتطوير تقنية تجعل من الممكن عزل جزء صغير من الخلايا السرطانية المنتشرة والمخبأة في الكبد.

"النموذج، الذي يشبه إلى حد كبير تطور سرطان القولون النقيلي لدى المرضى، سمح لنا بوصف ديناميكيات المرض المتبقي بالتفصيل. لقد درسنا النقائل في النطاق الصغير من 3 أو 4 خلايا إلى متوسطة الحجم أو حتى أكبر ووصفنا بالتفصيل كيفية تطور كل منها أثناء تطور المرض"، علق الدكتور أدريا كانيلاس سوسياس، وهو باحث من الدكتور باتلي قاد المختبرات وكان المؤلف الأول للدراسة.

تعريف الخلايا المتكررة للغاية

لقد عرف العلماء منذ سنوات أن سرطان القولون يتكون من أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية التي تؤدي وظائف مختلفة مع تقدم المرض. ضمن مزيج أنواع الخلايا التي تسبب سرطان القولون، حدد الباحثون بقيادة الدكتور باتلي مجموعة أطلقوا عليها اسم HRCs (خلايا الانتكاس العالية). تتميز هذه الخلايا بنشاط تكاثري منخفض ولا تساهم في نمو الورم الرئيسي. ومع ذلك، فإن مجموعات الخلايا الجذعية البشرية قادرة على الانفصال عن الورم الرئيسي، والانتقال إلى مجرى الدم، والوصول إلى الكبد والبقاء مخفية لبعض الوقت بعد الجراحة. وفي عينات من مرضى سرطان القولون، تمكن الباحثون من التحقق من وجود نفس الخلايا لدى الأشخاص الأكثر عرضة لخطر تكرار المرض بعد العلاج.

كتاب إلكتروني عن التشخيص المختبري والأتمتة

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

كما أكد الباحثون أن القضاء على هذه الخلايا من خلال التقنيات الجينية يكفي لمنع تكون النقائل. أي أن الفئران المصابة بسرطان القولون تظل خالية من المرض بعد إزالة الورم الرئيسي ولا تعاني من انتكاسات لاحقة. قام فريق الدكتور باتلي أيضًا بتطوير استراتيجية علاجية للقضاء على المرض المتبقي على وجه التحديد ومنع تكراره. لقد أظهروا أن النقائل الأولية التي لم تظهر بعد يمكن القضاء عليها عن طريق العلاج المناعي قبل الجراحة.

"يكشف اكتشافنا كيف تتصرف مجموعة الخلايا السرطانية المسؤولة عن الانتكاس، وكذلك الجينات التي تحددها. علاوة على ذلك، فإنه يمثل دليلا على المفهوم الذي يمهد الطريق لتطوير علاجات جديدة تهدف على وجه التحديد إلى القضاء على المرض المتبقي." بالإضافة إلى أدوات تشخيصية جديدة لتحديد المرضى الأكثر عرضة لخطر تكرار المرض. "أخيرًا، تشير دراستنا إلى الحاجة إلى مراجعة الإرشادات السريرية لعلاج هذا النوع من السرطان، لأنه في كثير من الحالات يكون من المستحسن وصف العلاج المناعي قبل الجراحة"، يخلص الدكتور باتلي.

تفتح هذه الاكتشافات إمكانية تطوير اتجاهات بحثية جديدة. يركز مختبر الدكتور باتلي الآن على دراسة متى يتم "تنشيط" الخلايا الجذعية السرطانية التي وصلت إلى الكبد لتجديد الورم، وذلك بهدف تعطيل هذه العملية ومنع تكوين ورم خبيث. كما أنهم يحاولون تحديد العوامل التي تؤثر على ظهور هذه الخلايا ولماذا يختلف عدد هذه الخلايا من مريض لآخر.

شارك في هذا العمل علماء من قسم الإحصاء الحيوي والمعلوماتية الحيوية في IRB برشلونة، بقيادة الدكتور كاميل ستيفان أوتو والمرفق الأساسي للمجهر الرقمي المتقدم بقيادة جوليان كولومبيلي. كما شارك في الدراسة باحثون من المختبرات التي يقودها الباحثون الرئيسيون التاليون: الدكتور سيمون ليدهام، من جامعة أكسفورد (المملكة المتحدة)، والدكتورة سابين تيجبار، من جامعة لوفين الكاثوليكية (بلجيكا)، والدكتور هولجر هاين، من المركز الوطني للتحليل الجيني (CNAG-CRG)، والدكتور كزافييه تريبات من معهد الهندسة الحيوية في كاتالونيا.

تم تمويل المشروع من قبل مؤسسة La Caixa، وMarató de TV3، والجمعية الإسبانية لمكافحة السرطان، وأبحاث السرطان في المملكة المتحدة، ووزارة العلوم والابتكار الإسبانية، ومجلس البحوث الأوروبي.

مصدر:

معهد البحوث الطبية الحيوية (IRB برشلونة)

مرجع:

كانيلاس سوسياس، A.، وآخرون. (2022) ينشأ تكرار النقيلي في سرطان القولون والمستقيم من خلايا EMP1+ المتبقية. طبيعة. doi.org/10.1038/s41586-022-05402-9.

.