Tutkijat löytävät jäljellä olevia kasvainsoluja, jotka ovat vastuussa paksusuolensyövän uusiutumisesta

Tutkijat löytävät jäljellä olevia kasvainsoluja, jotka ovat vastuussa paksusuolensyövän uusiutumisesta

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi maailmassa, noin 2 miljoonalla uudella tapauksella vuosittain. Useimmat potilaat diagnosoidaan, kun kasvain on vielä paksu- tai peräsuolessa. Nämä kasvaimet poistetaan kirurgisesti ja monissa tapauksissa niitä hoidetaan kemoterapialla uusiutumisen estämiseksi. Kuitenkin 20–35 prosentilla potilaista syöpä uusiutuu etäpesäkkeinä muihin elintärkeisiin elimiin. Nämä johtuvat jäännöskasvainsoluista, jotka jäävät piiloon leikkauksen aikana. Metastaasit ovat suurin kuolinsyy lähes kaikissa syövissä, mukaan lukien paksusuolen syöpä.

Suurin osa paksusuolen syövän tutkimuksesta on keskittynyt ensisijaiseen sairauteen. Viime vuosina on myös tapahtunut merkittävää edistystä metastaasien karakterisoinnissa niiden ilmetessä. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole ollut mahdollista tutkia tätä pientä leviäneiden kasvainsolujen populaatiota, joka on näkymätön klinikalla käytetyille diagnostisille tekniikoille. Tämä tiedon puute on johtanut tehokkaiden hoitojen puuttumiseen jäljellä olevan sairauden poistamiseksi ja etäpesäkkeiden uusiutumisen estämiseksi, joilla on huono ennuste. IRB Barcelonan tutkijat, ICREA-tutkijan ja Cancer CIBER Networkin (CIBERONC) ryhmän johtajan tohtori Eduard Batllen johtamana, ovat ensimmäistä kertaa tunnistaneet maksassa ja keuhkoissa piilossa olevat jäännöskasvainsolut ja kuvailleet niiden kehittymistä, mikä johtaa etäpesäkkeiden ilmaantumiseen näihin elimiin.

Leikkauksen jälkeisen uusiutumisilmiön ymmärtäminen ja ehkäiseminen on tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Monien vuosien paksusuolensyövän tutkimuksen jälkeen olemme ottaneet ensimmäisen askeleen etäpesäkkeiden ehkäisemiseksi potilailla, joilla on paikallinen sairaus."

Tri Eduard Batlle, kolorektaalisyöpälaboratorion johtaja, IRB Barcelona

Miten paksusuolen syöpä palaa?

Tutkijat ovat kehittäneet uuden kokeellisen hiirimallin, joka luo uudelleen prosessin, jonka relapsipotilaat käyvät läpi. Tämä etenee tyypillisesti diagnoosin, parantavan leikkauksen ja myöhemmän uusiutumisen kautta. Samanaikaisesti he ovat kehittäneet tekniikan, jonka avulla on mahdollista eristää pieni osa maksassa piilossa olevista levinneistä kasvainsoluista.

"Mallin, joka on hyvin samankaltainen kuin potilaiden metastaattisen paksusuolensyövän eteneminen, on pystynyt kuvaamaan yksityiskohtaisesti jäännössairauden dynamiikkaa. Olemme tutkineet etäpesäkkeitä mikroalueella 3 tai 4 solusta keskikokoisiin tai jopa suurempiin ja olemme kuvanneet yksityiskohtaisesti, kuinka kukin niistä kehittyy taudin etenemisen aikana", kommentoi Dr. Adrià Cañellas-the-laboratorio ja the led-the-laboratorio. tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.

Erittäin toistuvien solujen määritelmä

Tiedemiehet ovat tienneet vuosia, että paksusuolen syöpä koostuu erityyppisistä kasvainsoluista, jotka suorittavat erilaisia ​​tehtäviä taudin edetessä. Tohtori Batllen johtamat tutkijat tunnistivat paksusuolen syöpää aiheuttavien solutyyppien yhdistelmästä populaation, jota he kutsuivat HRC:iksi (High Relapse Cells). Näillä soluilla on alhainen proliferatiivinen aktiivisuus, eivätkä ne edistä primaarisen kasvaimen kasvua. HRC-klusterit voivat kuitenkin irrota pääkasvaimesta, siirtyä verenkiertoon, saavuttaa maksaan ja pysyä piilossa jonkin aikaa leikkauksen jälkeen. Tutkijat pystyivät varmistamaan paksusuolensyöpäpotilaiden näytteissä samojen solujen esiintymisen ihmisissä, joilla oli suurin uusiutumisriski hoidon jälkeen.

Laboratoriodiagnostiikkaa ja automaatiota käsittelevä e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Tutkijat ovat myös vahvistaneet, että näiden solujen poistaminen geneettisillä tekniikoilla riittää estämään etäpesäkkeiden muodostumisen; toisin sanoen hiiret, joilla on paksusuolensyöpä, pysyvät taudista vapaina primaarisen kasvaimen poistamisen jälkeen eivätkä kärsi myöhempiä uusiutumista. Tohtori Batllen tiimi on myös kehittänyt terapeuttisen strategian, jolla eliminoidaan jäännössairaus ja estetään uusiutuminen. He ovat osoittaneet, että alkavat etäpesäkkeet, jotka eivät vielä ole näkyvissä, voidaan poistaa immunoterapialla ennen leikkausta.

"Löytömme paljastaa, kuinka uusiutumisesta vastuussa olevien kasvainsolujen ryhmä käyttäytyy, sekä ne geenit, jotka määrittävät ne. Lisäksi se on todiste konseptista, joka tasoittaa tietä uusien hoitojen kehittämiselle, joiden tarkoituksena on erityisesti eliminoida jäännössairaus." sekä uusia diagnostisia työkaluja sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on suurin uusiutumisriski. "Lopuksi tutkimuksemme viittaa tarpeeseen tarkistaa kliinisiä ohjeita tämäntyyppisen syövän hoidossa, koska monissa tapauksissa olisi suositeltavaa määrätä immunoterapia ennen leikkausta", tohtori Batlle päättää.

Nämä löydöt antavat mahdollisuuden kehittää uusia tutkimussuuntia. Tohtori Batllen laboratorio keskittyy nyt tutkimaan, milloin maksaan saavuttaneet HRC:t "aktivoituvat" uusiutumaan kasvaimen tavoitteenaan häiritä tämä prosessi ja estää etäpesäkkeiden muodostuminen. He yrittävät myös tunnistaa tekijöitä, jotka vaikuttavat näiden solujen ulkonäköön ja miksi näiden solujen määrä vaihtelee potilaasta toiseen.

Tähän työhön osallistuivat tutkijat IRB Barcelonan biostatistiikka- ja bioinformatiikan osastolta, jota johtivat tohtori Camile Stephan-Otto ja Advanced Digital Microscopy Core Facility, jota johti Julien Colombelli. Tutkimuksessa työskentelivät myös tutkijat laboratorioista, joita johtivat seuraavat PI:t: tohtori Simon Leedham Oxfordin yliopistosta (Yhdistynyt kuningaskunta), tohtori Sabine Tejpar Katholieke Universiteit de Leuvenista (Belgia), tohtori Holger Heyn Centro Nacional de Análisis Genómicosta (CNAG-CRG) ja tohtori Xavierin Treengonia-instituutista.

Hanketta rahoittivat La Caixa Foundation, Marató de TV3, Asociación Española Contra el Cáncer, Cancer Research UK, Espanjan Ministerio de Ciencia e Innovación ja Euroopan tutkimusneuvosto.

Lähde:

Biolääketieteen tutkimuslaitos (IRB Barcelona)

Viite:

Cañellas-Socias, A., et ai. (2022) Metastaattinen uusiutuminen paksusuolensyövässä johtuu jäännös-EMP1+-soluista. Luonto. doi.org/10.1038/s41586-022-05402-9.

.