Tyrėjai atranda likusias naviko ląsteles, atsakingas už gaubtinės žarnos vėžio atkrytį

Tyrėjai atranda likusias naviko ląsteles, atsakingas už gaubtinės žarnos vėžio atkrytį

Kolorektalinis vėžys yra trečias pagal dažnumą vėžio tipas pasaulyje, kuriame per metus užregistruojama apie 2 mln. Daugumai pacientų diagnozuojama, kai auglys vis dar yra gaubtinėje arba tiesiojoje žarnoje. Šie navikai yra chirurginiu būdu pašalinami ir daugeliu atvejų gydomi chemoterapija, kad būtų išvengta pasikartojimo. Tačiau 20–35 % pacientų vėžys atsinaujina kaip metastazės į kitus gyvybiškai svarbius organus. Tai sukelia likusios naviko ląstelės, kurios operacijos metu lieka paslėptos. Metastazės yra pagrindinė beveik visų vėžio formų, įskaitant gaubtinės žarnos vėžį, mirties priežastis.

Dauguma gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio tyrimų buvo sutelkti į pirminę ligą. Pastaraisiais metais taip pat buvo padaryta didelė pažanga apibūdinant metastazes, kai jos pasireiškia. Tačiau iki šiol nebuvo įmanoma ištirti šios nedidelės išplitusių naviko ląstelių populiacijos, kuri yra nematoma klinikoje naudojamais diagnostikos metodais. Dėl šio žinių trūkumo trūksta veiksmingų gydymo būdų, skirtų pašalinti likusią ligą ir užkirsti kelią metastazių pasikartojimui, kurių prognozė yra prasta. IRB Barselonos mokslininkai, vadovaujami Dr. Eduard Batlle, ICREA tyrėjo ir Vėžio CIBER tinklo (CIBERONC) grupės lyderio, pirmą kartą nustatė likusias auglio ląsteles, paslėptas kepenyse ir plaučiuose, ir aprašė, kaip jos vystosi, todėl šiuose organuose atsiranda metastazių.

Atkryčio po operacijos reiškinio supratimas ir prevencija yra nepatenkintas medicininis poreikis. Po daugelio metų gaubtinės žarnos vėžio tyrimų žengėme pirmąjį žingsnį siekiant užkirsti kelią metastazėms pacientams, sergantiems lokalizuota liga.

Dr. Eduard Batlle, Kolorektalinio vėžio laboratorijos vadovas, IRB Barselona

Kaip grįžta gaubtinės žarnos vėžys?

Mokslininkai sukūrė naują eksperimentinį pelės modelį, atkuriantį procesą, kurį patiria recidyvuojantys pacientai. Tai paprastai progresuoja diagnozės, gydomosios operacijos ir vėlesnio atkryčio etapais. Lygiagrečiai jie sukūrė metodą, leidžiantį išskirti nedidelę kepenyse paslėptą išplitusių naviko ląstelių dalį.

"Modelis, kuris yra labai panašus į metastazavusio gaubtinės žarnos vėžio progresavimą pacientams, leido mums išsamiai apibūdinti likusios ligos dinamiką. Ištyrėme metastazes mikrodiapazone nuo 3 ar 4 ląstelių iki vidutinio dydžio ar net didesnių ir išsamiai aprašėme, kaip kiekviena iš jų vystosi ligos progresavimo metu", - komentuoja Dr. pirmasis tyrimo autorius.

Labai pasikartojančių ląstelių apibrėžimas

Mokslininkai jau daugelį metų žinojo, kad gaubtinės žarnos vėžys susideda iš skirtingų tipų navikų ląstelių, kurios ligai progresuojant atlieka skirtingas funkcijas. Iš ląstelių tipų, sukeliančių gaubtinės žarnos vėžį, derinyje dr. Batlle vadovaujami mokslininkai nustatė populiaciją, kurią jie pavadino HRC (didelio atkryčio ląstelėmis). Šios ląstelės turi mažą proliferacinį aktyvumą ir neprisideda prie pirminio naviko augimo. Tačiau HRC grupės gali atsiskirti nuo pagrindinio naviko, migruoti į kraują, pasiekti kepenis ir kurį laiką po operacijos likti paslėptos. Tiriant gaubtinės žarnos vėžiu sergančių pacientų mėginius, mokslininkai sugebėjo patikrinti, ar yra tų pačių ląstelių žmonėms, kuriems po gydymo buvo didžiausia pasikartojimo rizika.

Elektroninė knyga apie laboratorinę diagnostiką ir automatizavimą

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Mokslininkai taip pat patvirtino, kad norint išvengti metastazių susidarymo, pakanka pašalinti šias ląsteles genetiniais metodais; tai yra, pelės, sergančios gaubtinės žarnos vėžiu, po pirminio naviko pašalinimo lieka be ligų ir nepatiria vėlesnių atkryčių. Dr. Batlle komanda taip pat sukūrė terapinę strategiją, skirtą konkrečiai pašalinti likusias ligas ir užkirsti kelią pasikartojimui. Jie parodė, kad prasidėjusias metastazes, kurių dar nematyti, galima pašalinti gydant imunoterapija prieš operaciją.

"Mūsų atradimas atskleidžia, kaip elgiasi už atkrytį atsakingų navikų ląstelių grupė, taip pat genai, kurie jas apibrėžia. Be to, tai yra koncepcijos įrodymas, atveriantis kelią naujų gydymo būdų, skirtų pašalinti likusias ligas, kūrimui." taip pat naujos diagnostikos priemonės, leidžiančios nustatyti pacientus, kuriems gresia didžiausia pasikartojimo rizika. „Galiausiai mūsų tyrimas rodo, kad reikia peržiūrėti klinikines šio tipo vėžio gydymo gaires, nes daugeliu atvejų prieš operaciją patartina skirti imunoterapiją“, – daro išvadą dr. Batlle.

Šie atradimai atveria galimybę plėtoti naujas tyrimų kryptis. Dr. Batlle laboratorija dabar sutelkia dėmesį į tyrimą, kada kepenis pasiekę HRC „įsijungia“, kad atkurtų naviką, siekiant sutrikdyti šį procesą ir užkirsti kelią metastazių susidarymui. Jie taip pat bando nustatyti veiksnius, turinčius įtakos šių ląstelių išvaizdai ir kodėl šių ląstelių skaičius skiriasi kiekvienam pacientui.

Šiame darbe dalyvavo IRB Barselonos Biostatistikos ir bioinformatikos departamento mokslininkai, vadovaujami dr. Camile Stephan-Otto, ir Pažangios skaitmeninės mikroskopijos pagrindinės priemonės, vadovaujamos Julieno Colombelli. Tyrėjai iš laboratorijų, kurioms vadovavo šie PI, taip pat dirbo su tyrimu: dr. Simon Leedham iš Oksfordo universiteto (JK), dr. Sabine Tejpar iš Katholieke Universiteit de Leuven (Belgija), dr. Holger Heyn iš Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) ir dr. Catalengonijos instituto Ksavero Treregonija.

Projektą finansavo La Caixa fondas, Marató de TV3, Asociación Española Contra el Cáncer, Cancer Research UK, Ispanijos Ministerio de Ciencia e Innovación ir Europos mokslinių tyrimų taryba.

Šaltinis:

Biomedicininių tyrimų institutas (IRB Barselona)

Nuoroda:

Cañellas-Socias, A. ir kt. (2022) Kolorektalinio vėžio metastazinis pasikartojimas atsiranda dėl likusių EMP1+ ląstelių. Gamta. doi.org/10.1038/s41586-022-05402-9.

.