Pesquisadores descobrem células tumorais remanescentes responsáveis ​​pela recidiva do câncer de cólon

Pesquisadores descobrem células tumorais remanescentes responsáveis ​​pela recidiva do câncer de cólon

O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo, com cerca de 2 milhões de novos casos por ano. A maioria dos pacientes é diagnosticada quando o tumor ainda está no cólon ou no reto. Esses tumores são removidos cirurgicamente e, em muitos casos, tratados com quimioterapia para prevenir a recorrência. No entanto, em 20% a 35% dos pacientes, o cancro recorre como metástases para outros órgãos vitais. Estas são causadas por células tumorais residuais que permanecem ocultas no momento da cirurgia. As metástases são a principal causa de morte em quase todos os tipos de câncer, incluindo o câncer de cólon.

A maioria das pesquisas sobre câncer colorretal concentrou-se na doença primária. Nos últimos anos também houve avanços importantes na caracterização das metástases à medida que se manifestam. Porém, até o momento não foi possível estudar esta pequena população de células tumorais disseminadas, invisível às técnicas de diagnóstico utilizadas na clínica. Esta falta de conhecimento resultou na falta de terapias eficazes para eliminar a doença residual e prevenir a recorrência de metástases, que acarretam um mau prognóstico. Cientistas do IRB Barcelona liderados pelo Dr. Eduard Batlle, pesquisador do ICREA e líder do grupo da Rede CIBER de Câncer (CIBERONC), identificaram pela primeira vez células tumorais residuais escondidas no fígado e nos pulmões e descreveram como elas se desenvolvem levando ao aparecimento de metástases nesses órgãos.

Compreender e prevenir o fenômeno da recaída após a cirurgia é uma necessidade médica não atendida. Depois de muitos anos de pesquisa sobre o câncer de cólon, demos o primeiro passo para prevenir metástases em pacientes com doença localizada.”

Eduard Batlle, Chefe do Laboratório de Câncer Colorretal, IRB Barcelona

Como o câncer de cólon volta?

Os cientistas desenvolveram um novo modelo experimental de rato que recria o processo pelo qual passam os pacientes com recaída. Isso normalmente progride através dos estágios de diagnóstico, cirurgia curativa e recaída subsequente. Paralelamente, desenvolveram uma técnica que permite isolar a pequena fração de células tumorais disseminadas escondidas no fígado.

“O modelo, que é muito semelhante à progressão do câncer de cólon metastático em pacientes, nos permitiu descrever detalhadamente a dinâmica da doença residual. Estudamos metástases na faixa micro, de 3 ou 4 células a células de tamanho médio ou até maiores, e descrevemos detalhadamente como cada uma delas evolui durante a progressão da doença”, comenta o Dr. Adrià Cañellas-Socias, pesquisador do Dr.

Definição de células altamente recorrentes

Os cientistas sabem há anos que o câncer de cólon é composto por diferentes tipos de células tumorais que desempenham funções diferentes à medida que a doença progride. Dentro da mistura de tipos de células que impulsionam o câncer de cólon, os pesquisadores liderados pelo Dr. Batlle identificaram uma população que chamaram de HRCs (High Relapse Cells). Estas células apresentam baixa atividade proliferativa e não contribuem para o crescimento do tumor primário. Porém, aglomerados de HRCs são capazes de se desprender do tumor principal, migrar para a corrente sanguínea, atingir o fígado e permanecer ocultos por algum tempo após a cirurgia. Em amostras de pacientes com câncer de cólon, os pesquisadores conseguiram verificar a presença das mesmas células em pessoas com maior risco de recorrência após o tratamento.

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Os pesquisadores também confirmaram que a eliminação dessas células por meio de técnicas genéticas é suficiente para prevenir a formação de metástases; isto é, os ratos com cancro do cólon permanecem livres da doença após a remoção do tumor primário e não sofrem recaídas subsequentes. A equipe do Dr. Batlle também desenvolveu uma estratégia terapêutica para eliminar especificamente a doença residual e prevenir a recorrência. Eles demonstraram que metástases incipientes que ainda não são visíveis podem ser eliminadas pelo tratamento com imunoterapia antes da cirurgia.

“Nossa descoberta revela como se comporta o grupo de células tumorais responsáveis ​​pela recaída, bem como os genes que as definem. Além disso, representa uma prova de conceito que abre caminho para o desenvolvimento de novas terapias especificamente destinadas a eliminar a doença residual”. bem como novas ferramentas de diagnóstico para identificar os pacientes com maior risco de recorrência. “Por fim, nosso estudo aponta para a necessidade de uma revisão das diretrizes clínicas para o tratamento desse tipo de câncer, já que em muitos casos seria aconselhável prescrever imunoterapia antes da cirurgia”, conclui o Dr.

Essas descobertas abrem a possibilidade de desenvolver novas direções de pesquisa. O laboratório do Dr. Batlle agora está focado em estudar quando os HRCs que chegaram ao fígado são “ativados” para regenerar um tumor, com o objetivo de interromper esse processo e prevenir a formação de metástases. Eles também estão tentando identificar os fatores que influenciam o aparecimento dessas células e por que o número dessas células varia de paciente para paciente.

Este trabalho envolveu cientistas do Departamento de Bioestatística e Bioinformática do IRB Barcelona, ​​​​liderados pela Dra. Camile Stephan-Otto e do Advanced Digital Microscopy Core Facility liderado por Julien Colombelli. Também trabalharam no estudo investigadores dos laboratórios liderados pelos seguintes PIs: Dr. Simon Leedham, da Universidade de Oxford (Reino Unido), Dra.

O projeto foi financiado pela Fundação La Caixa, pelo Marató de TV3, pela Asociación Española Contra el Cáncer, pelo Cancer Research UK, pelo Ministério de Ciência e Inovação espanhol e pelo Conselho Europeu de Pesquisa.

Fonte:

Instituto de Pesquisa Biomédica (IRB Barcelona)

Referência:

Cañellas-Socias, A., et al. (2022) A recorrência metastática no câncer colorretal surge de células EMP1+ residuais. Natureza. doi.org/10.1038/s41586-022-05402-9.

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