Cercetătorii descoperă celulele tumorale rămase responsabile de recidiva cancerului de colon

Cercetătorii descoperă celulele tumorale rămase responsabile de recidiva cancerului de colon

Cancerul colorectal este al treilea cel mai frecvent tip de cancer din lume, cu aproximativ 2 milioane de cazuri noi pe an. Majoritatea pacienților sunt diagnosticați când tumora este încă în colon sau rect. Aceste tumori sunt îndepărtate chirurgical și, în multe cazuri, tratate cu chimioterapie pentru a preveni reapariția. Cu toate acestea, la 20% până la 35% dintre pacienți, cancerul reapare sub formă de metastaze la alte organe vitale. Acestea sunt cauzate de celulele tumorale reziduale care rămân ascunse în momentul intervenției chirurgicale. Metastazele sunt cauza principală de deces în aproape toate tipurile de cancer, inclusiv cancerul de colon.

Majoritatea cercetărilor privind cancerul colorectal s-au concentrat pe boala primară. În ultimii ani s-au înregistrat și progrese importante în caracterizarea metastazelor așa cum se manifestă. Cu toate acestea, până acum nu a fost posibil să se studieze această populație mică de celule tumorale diseminate, care este invizibilă pentru tehnicile de diagnostic utilizate în clinică. Această lipsă de cunoștințe a dus la lipsa unor terapii eficiente pentru a elimina boala reziduală și a preveni reapariția metastazelor, care au un prognostic prost. Oamenii de știință de la IRB Barcelona conduși de dr. Eduard Batlle, cercetător ICREA și lider de grup în cadrul Rețelei Cancer CIBER (CIBERONC), au identificat pentru prima dată celule tumorale reziduale ascunse în ficat și plămâni și au descris modul în care acestea se dezvoltă ducând la apariția metastazelor în aceste organe.

Înțelegerea și prevenirea fenomenului de recădere după intervenție chirurgicală este o nevoie medicală nesatisfăcută. După mulți ani de cercetare în cancerul de colon, am făcut primul pas spre prevenirea metastazelor la pacienții cu boală localizată.”

Dr. Eduard Batlle, șeful Laboratorului de cancer colorectal, IRB Barcelona

Cum reapare cancerul de colon?

Oamenii de știință au dezvoltat un nou model experimental de șoarece care recreează procesul prin care trec pacienții cu recădere. Aceasta progresează de obicei prin etapele de diagnostic, intervenție chirurgicală curativă și recidivă ulterioară. În paralel, ei au dezvoltat o tehnică care face posibilă izolarea unei mici fracțiuni de celule tumorale diseminate ascunse în ficat.

„Modelul, care este foarte asemănător cu evoluția cancerului de colon metastatic la pacienți, ne-a permis să descriem în detaliu dinamica bolii reziduale. Am studiat metastazele în intervalul micro de la 3 sau 4 celule până la de dimensiuni medii sau chiar mai mari și am descris în detaliu modul în care fiecare dintre ele evoluează în timpul progresiei bolii”, comentează dr. Adrià și Batellellas. autorul studiului.

Definiția celulelor foarte recurente

Oamenii de știință știu de ani de zile că cancerul de colon este alcătuit din diferite tipuri de celule tumorale care îndeplinesc diferite funcții pe măsură ce boala progresează. În cadrul amestecului de tipuri de celule care conduc la cancerul de colon, cercetătorii conduși de Dr. Batlle au identificat o populație pe care au numit-o HRC (High Relapse Cells). Aceste celule au activitate proliferativă scăzută și nu contribuie la creșterea tumorii primare. Cu toate acestea, grupurile de HRC sunt capabile să se desprindă de tumora principală, să migreze în fluxul sanguin, să ajungă la ficat și să rămână ascunse pentru ceva timp după intervenție chirurgicală. În mostre de la pacienți cu cancer de colon, cercetătorii au putut verifica prezența acelorași celule la persoanele cu cel mai mare risc de recidivă după tratament.

Carte electronică despre diagnosticarea și automatizarea de laborator

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Cercetătorii au confirmat, de asemenea, că eliminarea acestor celule prin tehnici genetice este suficientă pentru a preveni formarea metastazelor; adică, șoarecii cu cancer de colon rămân fără boală după îndepărtarea tumorii primare și nu suferă recidive ulterioare. Echipa Dr. Batlle a dezvoltat, de asemenea, o strategie terapeutică pentru a elimina în mod specific boala reziduală și pentru a preveni reapariția. Ei au demonstrat că metastazele incipiente care nu sunt încă vizibile pot fi eliminate prin tratament cu imunoterapie înainte de intervenția chirurgicală.

„Descoperirea noastră dezvăluie modul în care se comportă grupul de celule tumorale responsabile de recidivă, precum și genele care le definesc. În plus, reprezintă o dovadă de concept care deschide calea dezvoltării de noi terapii care vizează în mod special eliminarea bolii reziduale”. precum și noi instrumente de diagnostic pentru identificarea pacienților cu cel mai mare risc de recidivă. „În sfârșit, studiul nostru indică necesitatea unei revizuiri a ghidurilor clinice pentru tratamentul acestui tip de cancer, deoarece în multe cazuri ar fi recomandabil să se prescrie imunoterapie înainte de operație”, conchide dr. Batlle.

Aceste descoperiri deschid posibilitatea dezvoltării unor noi direcții de cercetare. Laboratorul Dr. Batlle este acum concentrat pe studierea momentului în care HRC care au ajuns la ficat devin „activate” pentru a regenera o tumoră, cu scopul de a perturba acest proces și de a preveni formarea metastazelor. De asemenea, ei încearcă să identifice factorii care influențează aspectul acestor celule și de ce numărul acestor celule variază de la pacient la pacient.

Acest lucru a implicat oameni de știință de la Departamentul de Biostatistică și Bioinformatică al IRB Barcelona, ​​condus de Dr. Camile Stephan-Otto și Advanced Digital Microscopy Core Facility condus de Julien Colombelli. La studiu au lucrat și cercetători din laboratoarele conduse de următorii IP: dr. Simon Leedham, de la Universitatea Oxford (Marea Britanie), dr. Sabine Tejpar, de la Katholieke Universiteit de Leuven (Belgia), dr. Holger Heyn, de la Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) și dr. Xavier Trepatering de la Institutul Cataloengine de Bioengine.

Proiectul a fost finanțat de Fundația La Caixa, Marató de TV3, Asociación Española Contra el Cancer, Cancer Research UK, Ministerul Spaniol de Ciencia e Innovación și Consiliul European de Cercetare.

Sursă:

Institutul de Cercetări Biomedicale (IRB Barcelona)

Referinţă:

Cañellas-Socias, A., et al. (2022) Recidiva metastatică în cancerul colorectal apare din celulele EMP1+ reziduale. Natură. doi.org/10.1038/s41586-022-05402-9.

.