تحدد الدراسة الدور الذي تلعبه الخلايا الليفية في قدرة الورم على توليد مقاومة لعلاج HER2

تحدد الدراسة الدور الذي تلعبه الخلايا الليفية في قدرة الورم على توليد مقاومة لعلاج HER2

حددت دراسة أجراها باحثون في معهد البحوث الطبية بمستشفى ديل مار (IMIM-Hospital del Mar) الدور الذي تلعبه الخلايا الليفية، وهي الخلايا التي تساهم في تكوين الأنسجة، في قدرة الورم على توليد مقاومة للعلاجات البيولوجية الأكثر شيوعًا HER2.

توضح الورقة، المنشورة في مجلة Nature Communications، قدرة العلاج الجديد قيد الاختبار السريري حاليًا على تعزيز الاستجابة المناعية القوية عن طريق الارتباط بالخلايا الليفية، وبالتالي التغلب على مقاومة العلاج المضاد لـ HER2 في الأورام باستخدام آلية حماية الخلايا السرطانية. ولإثبات ذلك، أنشأ الباحثون نموذجًا ثلاثي الأبعاد للورم يمكنهم من خلاله فحص العلاقات بين جميع العوامل المعنية.

يعد سرطان الثدي HER2+ واحدًا من أكثر أنواع السرطان عدوانية وسرعة في التطور. لقد غيرت العلاجات التي تستهدف HER2 التوقعات، لكن المقاومة لا تزال تعيق إمكانية العلاج.

تسفر الأبحاث المتعلقة بمقاومة علاجات السرطان عن نتائج مشجعة للغاية بفضل المشاريع التي يقودها باحثون من برنامج أبحاث السرطان IMIM-Hospital del Mar.

البيئة الدقيقة المحيطة بالأورام في سرطان الثدي الإيجابي HER2 تحميها وتساعدها على تطوير مقاومة للعلاج الأكثر استخدامًا، وهو الجسم المضاد وحيد النسيلة تراستوزوماب. ويلعب نوع محدد من الخلايا في هذه البيئة الدقيقة، الخلايا الليفية، دورًا رئيسيًا في هذه العملية. هذه الخلايا لديها القدرة على منع جهاز المناعة وبالتالي حماية الورم. إن العثور على طريقة للتغلب على ذلك يزيد من قدرة العلاج على قتل الخلايا السرطانية.

وعلى وجه الخصوص، فإن وجود الخلايا الليفية المنشَّطة بـ TGF-beta هو الذي يعبر عن جزيء يسمى FAP الذي يحمي الورم من عمل الخلايا المناعية. يمتلك تراستوزوماب القدرة على مهاجمة الخلايا السرطانية التي تحتوي على مستويات عالية من بروتين HER2، وعندما يرتبط بالسرطان فإنه ينشط استجابة مناعية قوية تساهم بشكل كبير في فعاليته ضد الورم. ومع ذلك، في العديد من الأورام، يكون الجهاز المناعي غير قادر على اختراق البيئة الدقيقة المحيطة بالورم للقضاء عليه. وهذا يؤدي إلى مقاومة العلاج ويزيد من قدرة هذا النوع من السرطان على التهرب من الدواء والاستمرار في التكاثر. تم اكتشاف هذه الآلية من قبل فريق من الباحثين من IMIM-Hospital del Mar ومركز CIBER لأبحاث السرطان (CIBERONC) في دراسة نشرت في مجلة Nature Communications.

وجد الباحثون أيضًا طريقة للتغلب على قدرة الورم على حماية نفسه والسماح لجهاز المناعة بالعمل على الخلايا السرطانية. باستخدام نموذج خارج الجسم الحي، وهو نموذج يحتوي على خلايا حية من مرضى سرطان الثدي، أظهر الباحثون أنه من خلال استهداف جزيئات FAP التي تعبر عنها الخلايا الليفية بالعلاج المناعي، يمكن عكس هذه القدرة على منع وصول الخلايا المناعية. "عندما يتم إعطاء هذا الجزيء، FAP-IL2v، إلى ورم تم إعادة تكوينه خارج الجسم الحي يحتوي على هذه البيئة الدقيقة المقاومة للعلاج في اتصال مع الخلايا المناعية، يتم استعادة فعالية تراستوزوماب"، يوضح الدكتور ألكسندر كالون، كبير مؤلفي الدراسة ورئيس الأبحاث التحويلية في مختبر البيئة الدقيقة للورم في IMIM-Hospital del Mar. تجدر الإشارة إلى أن النموذج الذي تم إنشاؤه يستخدم الخلايا البشرية وينطبق أيضًا على أنواع أخرى من الأورام.

كتاب إلكتروني عن التشخيص المختبري والأتمتة

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تحميل نسخة اليوم

وقد أثبتت الدراسة صحة النتائج مع ثلاث مجموعات من المرضى وأكثر من 120 عينة. بشكل عام، وجد أن مدى تنشيط الخلايا الليفية يرتبط بشكل مباشر بقدرة الجهاز المناعي على العمل على الورم. كلما ارتفعت القيم، زادت صعوبة الوصول إلى الخلايا السرطانية والقضاء عليها، على الرغم من تأثير تراستوزوماب. وأكد الدكتور كالون أن هذا يسهل الاختيار الأفضل للمرضى الذين سيستفيدون من علاج FAP-IL2v، والذي يهدف إلى إلغاء تنشيط تأثير البيئة الدقيقة للورم.

إذا قمنا بتصفية الأشخاص بناءً على هذه الخصائص، فيمكننا عزل مجموعة من المرضى المقاومين للعلاج والذين يمكن استهدافهم بهذا الجزيء لاستعادة فعالية علاج سرطان الثدي.

الدكتور ألكسندر كالون، مؤلف كبير

الأدوية التي يمكنها تحقيق هذا التأثير متاحة بالفعل، على الرغم من أنه يجب إجراء المزيد من الدراسات لتقييم استخدامها لدى المرضى، وفقًا للدكتور جوان ألبانيل، رئيس قسم الأورام في مستشفى ديل مار، ومدير برنامج أبحاث السرطان في IMIM-Hospital del Mar والمؤلف المشارك للدراسة. وأضاف الدكتور ألبانيل: "تحدد الدراسة الأورام التي تنتج فيها مقاومة العلاج المضاد لـ HER2 بشكل أساسي عن نوع واحد من الخلايا الليفية وليس لأسباب أخرى. وينبغي استخدام هذا الاكتشاف المهم لتطوير التجارب السريرية باستخدام الأدوية التي تتغلب على هذه المقاومة فقط للمرضى الذين توجد لديهم هذه المقاومة. وهنا نحن بحاجة إلى التحرك نحو علاج الأورام الدقيق".

تم تنفيذ هذا العمل بالتعاون مع باحثين من معهد برشلونة لأبحاث الطب الحيوي (IRB) ومعهد الهندسة الحيوية في كاتالونيا (IBEC)، بالإضافة إلى معهد INCLIVA للأبحاث الصحية في فالنسيا، وبدعم من مؤسسة Cellex الخاصة، ومعهد كارلوس الثالث الصحي والجمعية الإسبانية لمكافحة السرطان.

العلاج المناعي للسرطان في IMIM

يعد تطبيق العلاج المناعي أحد الخطوط الإستراتيجية لأبحاث السرطان التي يتم إجراؤها في مستشفى IMIM del Mar. ويجري حاليًا تنفيذ العديد من المشاريع بنتائج مشجعة للغاية، تهدف إلى التحقق من طرق زيادة الفعالية أو تحديد أساليب جديدة لتسهيل تطبيقها.

مصدر:

IMIM (معهد البحوث الطبية بمستشفى ديل مار)

مرجع:

ريفاس، E.I.، وآخرون. (2022) العلاج المناعي الموجه ضد الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان يتغلب على مقاومة العلاج في أورام الثدي HER2+ المقاومة للعلاج. التواصل مع الطبيعة. doi.org/10.1038/s41467-022-32782-3.

.