Η μελέτη προσδιορίζει τον ρόλο που παίζουν οι ινοβλάστες στην ικανότητα του όγκου να δημιουργεί αντίσταση στη θεραπεία HER2

Η μελέτη προσδιορίζει τον ρόλο που παίζουν οι ινοβλάστες στην ικανότητα του όγκου να δημιουργεί αντίσταση στη θεραπεία HER2

Μια μελέτη με επικεφαλής τους ερευνητές του Ινστιτούτου Ιατρικών Ερευνών του Νοσοκομείου del Mar (IMIM-Hospital del Mar) προσδιόρισε τον ρόλο που παίζουν οι ινοβλάστες, τα κύτταρα που συμβάλλουν στον σχηματισμό ιστών, στην ικανότητα ενός όγκου να δημιουργεί αντίσταση στις πιο κοινές βιολογικές θεραπείες HER2.

Η εργασία, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Communications, καταδεικνύει την ικανότητα μιας νέας θεραπείας που βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές να προάγει μια ισχυρή ανοσοαπόκριση δεσμεύοντας τους ινοβλάστες, υπερνικώντας έτσι την αντίσταση στη θεραπεία με anti-HER2 σε όγκους με αυτόν τον μηχανισμό προστασίας των καρκινικών κυττάρων. Για να το αποδείξουν αυτό, οι ερευνητές δημιούργησαν ένα τρισδιάστατο μοντέλο όγκου στο οποίο μπορούσαν να εξετάσουν τις σχέσεις μεταξύ όλων των παραγόντων που εμπλέκονται.

Ο καρκίνος του μαστού HER2+ είναι ένας από τους πιο επιθετικούς και ταχέως εξελισσόμενους καρκίνους. Οι θεραπείες που στοχεύουν στο HER2 έχουν αλλάξει την προοπτική, αλλά η αντίσταση εξακολουθεί να παρεμποδίζει τη δυνατότητα ίασης.

Η έρευνα για την αντίσταση στις θεραπείες του καρκίνου αποδίδει πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα χάρη σε έργα με επικεφαλής ερευνητές από το ερευνητικό πρόγραμμα για τον καρκίνο του IMIM-Hospital del Mar.

Το μικροπεριβάλλον που περιβάλλει τους όγκους στον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού τους προστατεύει και τους βοηθά να αναπτύξουν αντοχή στην πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη θεραπεία, το μονοκλωνικό αντίσωμα τραστουζουμάμπη. Και ένας συγκεκριμένος τύπος κυττάρων σε αυτό το μικροπεριβάλλον, οι ινοβλάστες, διαδραματίζουν βασικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία. Αυτά τα κύτταρα έχουν την ικανότητα να μπλοκάρουν το ανοσοποιητικό σύστημα και έτσι να προστατεύουν τον όγκο. Η εύρεση τρόπου για να ξεπεραστεί αυτό αυξάνει την ικανότητα της θεραπείας να σκοτώνει καρκινικά κύτταρα.

Συγκεκριμένα, είναι η παρουσία ενεργοποιημένων με TGF-βήτα ινοβλαστών που εκφράζουν ένα μόριο που ονομάζεται FAP που προστατεύει τον όγκο από τη δράση των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Η τραστουζουμάμπη έχει την ικανότητα να επιτίθεται στα καρκινικά κύτταρα που έχουν υψηλά επίπεδα της πρωτεΐνης HER2 και όταν συνδέεται με τον καρκίνο, ενεργοποιεί μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση που συμβάλλει σημαντικά στην αποτελεσματικότητά της κατά του όγκου. Ωστόσο, σε πολλούς όγκους, το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι σε θέση να διαπεράσει το μικροπεριβάλλον που περιβάλλει τον όγκο για να τον εξαλείψει. Αυτό οδηγεί σε αντίσταση στη θεραπεία και αυξάνει την ικανότητα αυτού του τύπου καρκίνου να αποφεύγει το φάρμακο και να συνεχίζει να πολλαπλασιάζεται. Αυτός ο μηχανισμός ανακαλύφθηκε από μια ομάδα ερευνητών από το IMIM-Hospital del Mar και το CIBER Cancer Research Center (CIBERONC) σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Communications.

Οι συγγραφείς βρήκαν επίσης έναν τρόπο να ξεπεράσουν την ικανότητα του όγκου να προστατεύεται και να επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να δράσει στα κύτταρα του όγκου. Χρησιμοποιώντας ένα ex vivo μοντέλο, δηλαδή ένα μοντέλο που περιέχει ζωντανά κύτταρα από ασθενείς με καρκίνο του μαστού, οι ερευνητές έδειξαν ότι στοχεύοντας τα εκφραζόμενα από ινοβλάστες μόρια FAP με ανοσοθεραπεία, μπορεί να αντιστραφεί αυτή η ικανότητα αποτροπής της πρόσβασης στα κύτταρα του ανοσοποιητικού. «Όταν αυτό το μόριο, το FAP-IL2v, χορηγείται σε έναν όγκο που έχει αναδημιουργηθεί ex vivo και περιέχει αυτό το ανθεκτικό στη θεραπεία μικροπεριβάλλον σε επαφή με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού, η αποτελεσματικότητα της τραστουζουμάμπης αποκαθίσταται», εξηγεί ο Δρ. Alexandre Calon, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και επικεφαλής της Translational Research in Tumor Microenvironment. Το μοντέλο που δημιουργείται χρησιμοποιεί ανθρώπινα κύτταρα και είναι επίσης εφαρμόσιμο σε άλλους τύπους όγκων.

Ηλεκτρονικό βιβλίο για εργαστηριακή διάγνωση και αυτοματισμό

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

Η μελέτη επικύρωσε τα αποτελέσματα με τρεις ομάδες ασθενών και περισσότερα από 120 δείγματα. Συνολικά, η έκταση της ενεργοποίησης των ινοβλαστών βρέθηκε να σχετίζεται άμεσα με την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να δρα στον όγκο. Όσο υψηλότερες είναι οι τιμές, τόσο πιο δύσκολο είναι να προσεγγιστούν και να εξαλειφθούν τα καρκινικά κύτταρα, παρά την επίδραση της τραστουζουμάμπης. Ο Δρ Calon τόνισε ότι αυτό διευκολύνει την καλύτερη επιλογή ασθενών που θα ωφεληθούν από τη θεραπεία FAP-IL2v, η οποία στοχεύει στην απενεργοποίηση της επίδρασης του μικροπεριβάλλοντος του όγκου.

Εάν φιλτράρουμε τους ανθρώπους με βάση αυτά τα χαρακτηριστικά, μπορούμε να απομονώσουμε έναν πληθυσμό ασθενών ανθεκτικών στη θεραπεία που μπορούν να στοχευθούν με αυτό το μόριο για να αποκατασταθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου του μαστού».

Δρ. Alexandre Calon, ανώτερος συγγραφέας

Φάρμακα που μπορούν να επιτύχουν αυτό το αποτέλεσμα είναι ήδη διαθέσιμα, αν και χρειάζονται περαιτέρω μελέτες για την αξιολόγηση της χρήσης τους σε ασθενείς, σύμφωνα με τον Δρ Joan Albanell, επικεφαλής του ογκολογικού τμήματος στο Hospital del Mar, διευθύντρια του ερευνητικού προγράμματος για τον καρκίνο στο IMIM-Hospital del Mar και συν-συγγραφέας της μελέτης. "Η μελέτη εντοπίζει όγκους στους οποίους η αντίσταση στη θεραπεία anti-HER2 προκαλείται κυρίως από έναν τύπο ινοβλαστών και όχι από άλλες αιτίες. Αυτή η σημαντική ανακάλυψη θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για την ανάπτυξη κλινικών δοκιμών με φάρμακα που ξεπερνούν αυτήν την αντίσταση μόνο για εκείνους τους ασθενείς στους οποίους υπάρχει αυτή η αντίσταση. Εδώ πρέπει να προχωρήσουμε προς την ογκολογία ακριβείας", προσθέτει ο Δρ Albanell.

Η εργασία πραγματοποιήθηκε σε συνεργασία με ερευνητές από το Ινστιτούτο Έρευνας στη Βιοϊατρική της Βαρκελώνης (IRB) και το Ινστιτούτο Βιομηχανικής της Καταλονίας (IBEC), καθώς και το Ινστιτούτο Ερευνών Υγείας INCLIVA στη Βαλένθια και με την υποστήριξη του Cellex Private Foundation, του Carlos III Health Institute και της Ισπανικής Ένωσης Κατά του Καρκίνου.

Ανοσοθεραπεία καρκίνου στο ΙΜΙΜ

Η εφαρμογή της ανοσοθεραπείας είναι μία από τις στρατηγικές γραμμές της έρευνας για τον καρκίνο που διεξάγεται στο IMIM Hospital del Mar. Επί του παρόντος βρίσκονται σε εξέλιξη αρκετά έργα με πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα, που στοχεύουν στην επικύρωση τρόπων αύξησης της αποτελεσματικότητας ή στον εντοπισμό νέων προσεγγίσεων για τη διευκόλυνση της εφαρμογής τους.

Πηγή:

IMIM (Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών του Νοσοκομείου del Mar)

Αναφορά:

Rivas, Ε.Ι., et al. (2022) Η στοχευμένη ανοσοθεραπεία έναντι συγκεκριμένων ινοβλαστών που σχετίζονται με τον καρκίνο υπερνικά την αντίσταση στη θεραπεία σε ανθεκτικούς όγκους μαστού HER2+. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-32782-3.

.