Tutkimus määrittää fibroblastien roolin kasvaimen kyvyssä tuottaa vastustuskykyä HER2-hoidolle

Tutkimus määrittää fibroblastien roolin kasvaimen kyvyssä tuottaa vastustuskykyä HER2-hoidolle

Hospital del Marin lääketieteellisen tutkimuslaitoksen (IMIM-Hospital del Mar) tutkijoiden johtama tutkimus on määrittänyt fibroblastien, kudosten muodostumista edistävien solujen, roolin kasvaimen kyvyssä tuottaa vastustuskykyä yleisimmille biologisille hoidoille HER2.

Nature Communications -lehdessä julkaistu artikkeli osoittaa kliinisissä testeissä olevan uuden hoidon kyvyn edistää vahvaa immuunivastetta sitoutumalla fibroblasteihin ja voittamaan siten vastustuskyvyn anti-HER2-hoidolle kasvaimissa tällä syöpäsolujen suojamekanismilla. Tämän osoittamiseksi tutkijat loivat 3D-kasvainmallin, jossa he pystyivät tutkimaan kaikkien asiaan liittyvien tekijöiden välisiä suhteita.

HER2+-rintasyöpä on yksi aggressiivisimmista ja nopeasti etenevistä syövistä. HER2-kohdistetut hoidot ovat muuttaneet näkymiä, mutta resistenssi haittaa edelleen paranemismahdollisuuksia.

Syövän hoitoresistenssin tutkimus tuottaa erittäin rohkaisevia tuloksia IMIM-Hospital del Mar -syöpätutkimusohjelman tutkijoiden johtamien hankkeiden ansiosta.

HER2-positiivisen rintasyövän kasvaimia ympäröivä mikroympäristö suojaa niitä ja auttaa niitä kehittämään vastustuskykyä eniten käytetylle hoidolle, monoklonaaliselle trastutsumab-vasta-aineelle. Ja tietyllä solutyypillä tässä mikroympäristössä, fibroblasteilla, on avainrooli tässä prosessissa. Näillä soluilla on kyky estää immuunijärjestelmää ja siten suojata kasvainta. Tämän ratkaisemisen tavan löytäminen lisää hoidon kykyä tappaa kasvainsoluja.

Erityisesti se on TGF-beeta-aktivoitujen fibroblastien läsnäolo, jotka ilmentävät FAP-nimistä molekyyliä, joka suojaa kasvainta immuunisolujen vaikutukselta. Trastutsumabilla on kyky hyökätä syöpäsoluja vastaan, joissa on korkea HER2-proteiinin taso, ja kun se sitoutuu syöpään, se aktivoi vahvan immuunivasteen, joka edistää merkittävästi sen tehokkuutta kasvainta vastaan. Monissa kasvaimissa immuunijärjestelmä ei kuitenkaan pysty murtautumaan kasvainta ympäröivän mikroympäristön läpi eliminoidakseen sen. Tämä johtaa hoitoresistenssiin ja lisää tämäntyyppisen syövän kykyä välttää lääkettä ja jatkaa lisääntymistä. Tämän mekanismin löysi IMIM-Hospital del Marin ja CIBER Cancer Research Centerin (CIBERONC) tutkijaryhmä Nature Communications -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa.

Kirjoittajat löysivät myös tavan voittaa kasvaimen kyky suojata itseään ja antaa immuunijärjestelmän vaikuttaa kasvainsoluihin. Käyttämällä ex vivo -mallia, eli mallia, joka sisältää eläviä soluja rintasyöpäpotilaista, tutkijat ovat osoittaneet, että kohdistamalla fibroblastien ilmentämiin FAP-molekyyleihin immunoterapia, tämä kyky estää immuunisolujen pääsy voidaan kääntää. "Kun tämä molekyyli, FAP-IL2v, annetaan ex vivo uudelleen luodulle kasvaimelle, joka sisältää tämän hoitoresistentin mikroympäristön kosketuksessa immuunisolujen kanssa, trastutsumabin tehokkuus palautuu", selittää tohtori Alexandre Calon, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja ja Translational Research in Tumor Microenvironment Laboratory johtaja IMIM-Hosissa. soveltuu myös muihin kasvaintyyppeihin.

Laboratoriodiagnostiikkaa ja automaatiota käsittelevä e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio tänään

Tutkimus validoi tulokset kolmella potilasryhmällä ja yli 120 näytteellä. Kaiken kaikkiaan fibroblastien aktivoitumisen laajuuden havaittiin olevan suoraan yhteydessä immuunijärjestelmän kykyyn vaikuttaa kasvaimeen. Mitä korkeammat arvot ovat, sitä vaikeampaa on saavuttaa ja poistaa kasvainsoluja trastutsumabin vaikutuksesta huolimatta. Tohtori Calon korosti, että tämä helpottaa sellaisten potilaiden parempaa valintaa, jotka hyötyisivät FAP-IL2v-hoidosta, jonka tarkoituksena on deaktivoida kasvaimen mikroympäristön vaikutus.

Jos suodatamme ihmiset pois näiden ominaisuuksien perusteella, voimme eristää hoitoresistenttien potilaiden populaation, jotka voidaan kohdentaa tällä molekyylillä rintasyövän hoidon tehokkuuden palauttamiseksi."

Dr. Alexandre Calon, vanhempi kirjailija

Lääkkeitä, jotka voivat saavuttaa tämän vaikutuksen, on jo saatavilla, vaikka lisätutkimuksia on tehtävä niiden käytön arvioimiseksi potilailla, tohtori Joan Albanell, Hospital del Marin onkologian osaston johtaja, IMIM-Hospital del Marin syöpätutkimusohjelman johtaja ja tutkimuksen toinen kirjoittaja korosti. "Tutkimuksessa tunnistetaan kasvaimia, joissa anti-HER2-hoitoresistenssi johtuu ensisijaisesti yhdestä fibroblastityypistä eikä muista syistä. Tätä tärkeää löytöä tulisi käyttää kehittämään kliinisiä tutkimuksia lääkkeillä, jotka voivat voittaa tämän resistenssin vain niille potilaille, joilla tätä resistenssiä esiintyy. Tässä meidän on siirryttävä kohti tarkkuusonkologiaa", lisää tohtori Albanell.

Työ tehtiin yhteistyössä Barcelonan biolääketieteen instituutin (IRB) ja Katalonian biotekniikan instituutin (IBEC) sekä Valencian INCLIVA-terveystutkimuslaitoksen tutkijoiden kanssa sekä Cellex Private Foundationin, Carlos III -terveysinstituutin ja Espanjan syövänvastaisen yhdistyksen tuella.

Syövän immunoterapia IMIMissä

Immunoterapian soveltaminen on yksi IMIM Hospital del Mar -sairaalan syöpätutkimuksen strategisista linjoista. Tällä hetkellä käynnissä on useita hankkeita, joiden tulokset ovat erittäin rohkaisevia ja joiden tavoitteena on validoida tapoja lisätä tehokkuutta tai tunnistaa uusia lähestymistapoja niiden soveltamisen helpottamiseksi.

Lähde:

IMIM (Marin sairaalan lääketieteellinen tutkimuslaitos)

Viite:

Rivas, E.I. et ai. (2022) Kohdennettu immunoterapia spesifisiä syöpään liittyviä fibroblasteja vastaan ​​voittaa hoitoresistenssin refraktorisissa HER2+-rintakasvaimissa. Luontoviestintä. doi.org/10.1038/s41467-022-32782-3.

.