A tanulmány meghatározza a fibroblasztok szerepét a daganat azon képességében, hogy rezisztenciát keltsen a HER2-terápiával szemben

A tanulmány meghatározza a fibroblasztok szerepét a daganat azon képességében, hogy rezisztenciát keltsen a HER2-terápiával szemben

A Hospital del Mar Orvosi Kutatóintézet (IMIM-Hospital del Mar) kutatói által vezetett tanulmány meghatározta a fibroblasztok, a szövetképződéshez hozzájáruló sejtek szerepét a daganat azon képességében, hogy rezisztenciát keltsenek a leggyakoribb biológiai kezelésekkel, a HER2-vel szemben.

A Nature Communications folyóiratban megjelent cikk bemutatja, hogy egy jelenleg klinikai tesztelés alatt álló új terápia képes erős immunválaszt elősegíteni a fibroblasztokhoz való kötődéssel, így ezzel a rákos sejtvédelmi mechanizmussal legyőzi az anti-HER2 terápiával szembeni rezisztenciát a daganatokban. Ennek demonstrálására a kutatók egy 3D-s tumormodellt készítettek, amelyben megvizsgálhatták az összes érintett tényező közötti összefüggéseket.

A HER2+ mellrák az egyik legagresszívebb és leggyorsabban fejlődő rákfajta. A HER2-célzott kezelések megváltoztatták a kilátásokat, de a rezisztencia továbbra is akadályozza a gyógyulás lehetőségét.

A rákkezelésekkel szembeni rezisztencia kutatása nagyon biztató eredményeket hoz az IMIM-Hospital del Mar rákkutatási program kutatói által vezetett projekteknek köszönhetően.

A HER2-pozitív emlőrákban a daganatokat körülvevő mikrokörnyezet megvédi őket, és segíti a rezisztencia kialakulását a legszélesebb körben alkalmazott kezeléssel, a trastuzumab monoklonális antitesttel szemben. Ebben a mikrokörnyezetben egy adott sejttípus, a fibroblasztok pedig kulcsszerepet játszanak ebben a folyamatban. Ezek a sejtek képesek blokkolni az immunrendszert, és ezáltal megvédeni a daganatot. Ha megtalálja a módját ennek leküzdésére, az növeli a kezelés azon képességét, hogy elpusztítsa a daganatsejteket.

Különösen a TGF-béta-aktivált fibroblasztok jelenléte, amelyek egy FAP nevű molekulát expresszálnak, amely megvédi a daganatot az immunsejtek hatásától. A trastuzumab képes megtámadni azokat a rákos sejteket, amelyekben magas a HER2 fehérje szintje, és amikor a rákhoz kötődik, erős immunválaszt aktivál, amely jelentősen hozzájárul a daganat elleni hatékonyságához. Sok daganat esetében azonban az immunrendszer nem képes áttörni a daganatot körülvevő mikrokörnyezetet, hogy megszüntesse azt. Ez kezelésrezisztenciához vezet, és növeli az ilyen típusú rák azon képességét, hogy elkerüljék a gyógyszert, és tovább szaporodjanak. Ezt a mechanizmust az IMIM-Hospital del Mar és a CIBER Cancer Research Center (CIBERONC) kutatócsoportja fedezte fel a Nature Communications folyóiratban megjelent tanulmányban.

A szerzők arra is találtak módot, hogy leküzdjék a daganat azon képességét, hogy megvédjék magukat, és lehetővé tegyék az immunrendszer számára, hogy a daganatos sejtekre hatást gyakoroljon. Egy ex vivo modell, azaz egy mellrákos betegek élő sejtjeit tartalmazó modell segítségével a kutatók kimutatták, hogy a fibroblasztokban expresszált FAP-molekulák immunterápiával történő megcélzásával ez az immunsejtek hozzáférését megakadályozó képesség megfordítható. „Ha ezt a molekulát, a FAP-IL2v-t egy ex vivo újratermelt tumornak adják, amely ezt a kezelésre rezisztens mikrokörnyezetet tartalmazza immunsejtekkel érintkezve, a trastuzumab hatékonysága helyreáll” – magyarázza Dr. Alexandre Calon, a tanulmány vezető szerzője és a Translational Research in Tumor Microenvironment Laboratory vezetője. más típusú daganatokra is alkalmazható.

E-könyv a laboratóriumi diagnosztikáról és automatizálásról

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

A tanulmány három betegcsoporttal és több mint 120 mintával validálta az eredményeket. Összességében azt találták, hogy a fibroblaszt-aktiváció mértéke közvetlenül összefügg az immunrendszer azon képességével, hogy a daganatra hat. Minél magasabbak az értékek, annál nehezebb elérni és eliminálni a daganatsejteket a trastuzumab hatása ellenére. Dr. Calon hangsúlyozta, hogy ez megkönnyíti azoknak a betegeknek a jobb kiválasztását, akik számára előnyös lenne a FAP-IL2v kezelés, amelynek célja a tumor mikrokörnyezetének hatásának deaktiválása.

Ha e jellemzők alapján kiszűrjük az embereket, elkülöníthetjük a kezelésre rezisztens betegek populációját, akiket ezzel a molekulával megcélozva helyreállíthatjuk a mellrákterápia hatékonyságát.”

Dr. Alexandre Calon, vezető szerző

Dr. Joan Albanell, a Hospital del Mar onkológiai osztályának vezetője, az IMIM-Hospital del Mar rákkutatási programjának igazgatója és a tanulmány társszerzője szerint már rendelkezésre állnak olyan gyógyszerek, amelyek képesek elérni ezt a hatást, bár további vizsgálatokra van szükség a betegeknél történő alkalmazásuk értékeléséhez. "A tanulmány azonosítja azokat a daganatokat, amelyekben az anti-HER2 terápiás rezisztenciát elsősorban a fibroblasztok egyik típusa okozza, és nem más okok. Ezt a fontos felfedezést olyan gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok kidolgozására kell felhasználni, amelyek legyőzik ezt a rezisztenciát, csak azoknál a betegeknél, akiknél ez a rezisztencia jelen van. Itt a precíziós onkológia felé kell elmozdulnunk" - tette hozzá Dr. Albanell.

A munkát a Barcelona Biomedicina Kutatóintézet (IRB) és a Katalóniai Biomérnöki Intézet (IBEC), valamint a valenciai INCLIVA Egészségügyi Kutatóintézet kutatóival együttműködve, a Cellex Magánalapítvány, a Carlos III Egészségügyi Intézet és a Spanyol Rákellenes Szövetség támogatásával végezték.

Rák immunterápia az IMIM-nél

Az immunterápia alkalmazása az IMIM Hospital del Mar-ban végzett rákkutatás egyik stratégiai irányvonala. Jelenleg számos projekt van folyamatban nagyon biztató eredményekkel, amelyek célja a hatékonyság növelésének módjainak validálása vagy az alkalmazásukat megkönnyítő új megközelítések azonosítása.

Forrás:

IMIM (a Kórház del Mar Orvostudományi Kutatóintézete)

Referencia:

Rivas, E. I. és mtsai. (2022) A specifikus rákkal összefüggő fibroblasztok elleni célzott immunterápia legyőzi a kezelésrezisztenciát a refrakter HER2+ emlődaganatokban. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-32782-3.

.