Studiul determină rolul fibroblastelor în capacitatea tumorii de a genera rezistență la terapia HER2

Studiul determină rolul fibroblastelor în capacitatea tumorii de a genera rezistență la terapia HER2

Un studiu condus de cercetătorii de la Institutul de Cercetare Medicală Hospital del Mar (IMIM-Hospital del Mar) a determinat rolul pe care fibroblastele, celulele care contribuie la formarea țesuturilor, îl joacă în capacitatea unei tumori de a genera rezistență la cele mai comune tratamente biologice HER2.

Lucrarea, publicată în revista Nature Communications, demonstrează capacitatea unei noi terapii aflate în prezent în teste clinice de a promova un răspuns imun puternic prin legarea de fibroblaste, depășind astfel rezistența la terapia anti-HER2 în tumorile cu acest mecanism de protecție a celulelor canceroase. Pentru a demonstra acest lucru, cercetătorii au creat un model de tumoră 3D în care ar putea examina relațiile dintre toți factorii implicați.

Cancerul de sân HER2+ este unul dintre cele mai agresive și care progresează rapid. Tratamentele vizate de HER2 au schimbat perspectiva, dar rezistența continuă să împiedice potențialul de vindecare.

Cercetările privind rezistența la tratamentele pentru cancer dă rezultate foarte încurajatoare datorită proiectelor conduse de cercetători din programul de cercetare a cancerului IMIM-Hospital del Mar.

Micromediul din jurul tumorilor din cancerul de sân HER2-pozitiv le protejează și le ajută să dezvolte rezistență la cel mai utilizat tratament, anticorpul monoclonal trastuzumab. Și un anumit tip de celulă din acest micromediu, fibroblastele, joacă un rol cheie în acest proces. Aceste celule au capacitatea de a bloca sistemul imunitar și, prin urmare, de a proteja tumora. Găsirea unei modalități de a depăși acest lucru crește capacitatea tratamentului de a ucide celulele tumorale.

În special, este prezența fibroblastelor activate cu TGF-beta care exprimă o moleculă numită FAP care protejează tumora de acțiunea celulelor imune. Trastuzumab are capacitatea de a ataca celulele canceroase care au un nivel ridicat de proteină HER2, iar atunci când se leagă de cancer, activează un răspuns imun puternic care contribuie semnificativ la eficacitatea sa împotriva tumorii. Cu toate acestea, în multe tumori, sistemul imunitar nu poate trece prin micromediul care înconjoară tumora pentru a o elimina. Acest lucru duce la rezistența la tratament și crește capacitatea acestui tip de cancer de a evita medicamentul și de a continua să se înmulțească. Acest mecanism a fost descoperit de o echipă de cercetători de la IMIM-Hospital del Mar și CIBER Cancer Research Center (CIBERONC) într-un studiu publicat în revista Nature Communications.

Autorii au găsit, de asemenea, o modalitate de a depăși capacitatea tumorii de a se proteja și de a permite sistemului imunitar să acționeze asupra celulelor tumorale. Folosind un model ex vivo, adică un model care conține celule vii de la pacienții cu cancer de sân, cercetătorii au arătat că prin țintirea moleculelor FAP exprimate de fibroblaste cu imunoterapie, această capacitate de a preveni accesul la celulele imune poate fi inversată. „Când această moleculă, FAP-IL2v, este administrată unei tumori recreate ex vivo care conține acest micromediu rezistent la tratament în contact cu celulele imune, eficiența trastuzumabului este restabilită”, explică dr. Alexandre Calon, autor principal al studiului și șeful Cercetării translaționale în laboratorul de micromediu tumoral de la IMIM-Hospital del Mar. este aplicabilă și altor tipuri de tumori.

Carte electronică despre diagnosticarea și automatizarea de laborator

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

Studiul a validat rezultatele cu trei cohorte de pacienți și peste 120 de eșantioane. În total, s-a constatat că amploarea activării fibroblastelor este direct legată de capacitatea sistemului imunitar de a acționa asupra tumorii. Cu cât valorile sunt mai mari, cu atât este mai dificilă atingerea și eliminarea celulelor tumorale, în ciuda efectului trastuzumabului. Dr. Calon a subliniat că acest lucru facilitează o mai bună selecție a pacienților care ar beneficia de tratamentul FAP-IL2v, care are ca scop dezactivarea efectului micromediului tumoral.

Dacă eliminăm oamenii pe baza acestor caracteristici, putem izola o populație de pacienți rezistenți la tratament care pot fi vizați cu această moleculă pentru a restabili eficacitatea terapiei pentru cancerul de sân.”

Dr. Alexandre Calon, autor principal

Medicamentele care pot atinge acest efect sunt deja disponibile, deși trebuie efectuate studii suplimentare pentru a evalua utilizarea lor la pacienți, a subliniat dr. Joan Albanell, șeful departamentului de oncologie de la Hospital del Mar, director al programului de cercetare a cancerului la IMIM-Hospital del Mar și coautor al studiului. "Studiul identifică tumori în care rezistența la terapia anti-HER2 este cauzată în primul rând de un tip de fibroblast și nu de alte cauze. Această descoperire importantă ar trebui folosită pentru a dezvolta studii clinice cu medicamente care depășesc această rezistență doar pentru acei pacienți la care această rezistență este prezentă. Aici trebuie să ne îndreptăm către oncologia de precizie", adaugă dr. Albanell.

Lucrarea a fost realizată în colaborare cu cercetători de la Institutul de Cercetare în Biomedicină din Barcelona (IRB) și Institutul de Bioinginerie din Catalonia (IBEC), precum și cu Institutul de Cercetare în Sănătate INCLIVA din Valencia și cu sprijinul Fundației Private Cellex, Institutul de Sănătate Carlos III și Asociația Spaniolă Împotriva Cancerului.

Imunoterapia cancerului la IMIM

Aplicarea imunoterapiei este una dintre liniile strategice ale cercetării cancerului desfășurate la IMIM Hospital del Mar. În prezent sunt în derulare mai multe proiecte cu rezultate foarte încurajatoare, care vizează validarea modalităților de creștere a eficacității sau identificarea de noi abordări care să faciliteze aplicarea acestora.

Sursă:

IMIM (Institutul de Cercetări Medicale al Spitalului del Mar)

Referinţă:

Rivas, E.I., et al. (2022) Imunoterapia țintită împotriva fibroblastelor specifice asociate cancerului depășește rezistența la tratament în tumorile de sân HER2+ refractare. Comunicarea naturii. doi.org/10.1038/s41467-022-32782-3.

.