Študija določa vlogo, ki jo imajo fibroblasti pri sposobnosti tumorja, da ustvari odpornost na terapijo s HER2

Študija določa vlogo, ki jo imajo fibroblasti pri sposobnosti tumorja, da ustvari odpornost na terapijo s HER2

Študija, ki so jo vodili raziskovalci na Inštitutu za medicinske raziskave Hospital del Mar (IMIM-Hospital del Mar), je določila vlogo, ki jo imajo fibroblasti, celice, ki prispevajo k tvorbi tkiva, pri sposobnosti tumorja, da ustvari odpornost na najpogostejše biološke načine zdravljenja HER2.

Članek, objavljen v reviji Nature Communications, dokazuje sposobnost nove terapije, ki je trenutno v kliničnem testiranju, za spodbujanje močnega imunskega odziva z vezavo na fibroblaste, s čimer premaga odpornost proti terapiji proti HER2 pri tumorjih s tem mehanizmom zaščite rakavih celic. Da bi to dokazali, so raziskovalci ustvarili 3D model tumorja, v katerem so lahko preučili razmerja med vsemi vpletenimi dejavniki.

HER2+ rak dojke je eden najbolj agresivnih in hitro napredujočih rakov. Zdravljenja, usmerjena proti HER2, so spremenila obete, vendar odpornost še naprej ovira možnost ozdravitve.

Raziskave odpornosti proti zdravljenju raka dajejo zelo spodbudne rezultate zahvaljujoč projektom, ki jih vodijo raziskovalci raziskovalnega programa za raka IMIM-Hospital del Mar.

Mikrookolje, ki obdaja tumorje pri HER2-pozitivnem raku dojke, jih ščiti in jim pomaga razviti odpornost na najpogosteje uporabljeno zdravljenje, monoklonsko protitelo trastuzumab. In določena vrsta celic v tem mikrookolju, fibroblasti, igra ključno vlogo v tem procesu. Te celice lahko blokirajo imunski sistem in s tem zaščitijo tumor. Iskanje načina za premagovanje tega poveča sposobnost zdravljenja, da ubije tumorske celice.

Zlasti gre za prisotnost TGF-beta-aktiviranih fibroblastov, ki izražajo molekulo, imenovano FAP, ki ščiti tumor pred delovanjem imunskih celic. Trastuzumab ima sposobnost napadati rakave celice, ki imajo visoke ravni proteina HER2, in ko se veže na raka, aktivira močan imunski odziv, ki pomembno prispeva k njegovi učinkovitosti proti tumorju. Vendar pa pri mnogih tumorjih imunski sistem ne more prebiti mikrookolja, ki obdaja tumor, da bi ga odstranil. To povzroči odpornost na zdravljenje in poveča sposobnost te vrste raka, da se izogne ​​zdravilu in se še naprej razmnožuje. Ta mehanizem je odkrila skupina raziskovalcev iz IMIM-Hospital del Mar in CIBER Cancer Research Center (CIBERONC) v študiji, objavljeni v reviji Nature Communications.

Avtorji so našli tudi način, kako premagati sposobnost tumorja, da se zaščiti in omogoči imunskemu sistemu, da deluje na tumorske celice. Z uporabo modela ex vivo, to je modela, ki vsebuje žive celice bolnic z rakom dojke, so raziskovalci pokazali, da je mogoče z imunoterapijo ciljati na molekule FAP, izražene v fibroblastih, to sposobnost preprečevanja dostopa imunskih celic obrniti. »Ko to molekulo, FAP-IL2v, damo ex vivo poustvarjenemu tumorju, ki vsebuje to mikrookolje, odporno na zdravljenje, v stiku z imunskimi celicami, se učinkovitost trastuzumaba obnovi,« pojasnjuje dr. Alexandre Calon, višji avtor študije in vodja translacijske raziskave v laboratoriju za tumorsko mikrookolje pri IMIM-Hospital del Mar. Opozoriti je treba, da model uporablja človeške celice in se uporablja tudi za druge vrste tumorjev.

E-knjiga o laboratorijski diagnostiki in avtomatizaciji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Študija je potrdila rezultate s tremi kohortami bolnikov in več kot 120 vzorci. Ugotovljeno je bilo, da je obseg aktivacije fibroblastov neposredno povezan s sposobnostjo imunskega sistema, da deluje na tumor. Višje kot so vrednosti, težje je doseči in odstraniti tumorske celice kljub učinku trastuzumaba. Dr. Calon je poudaril, da to omogoča boljšo izbiro bolnikov, ki bi jim koristilo zdravljenje s FAP-IL2v, katerega namen je deaktivirati učinek tumorskega mikrookolja.

Če filtriramo ljudi na podlagi teh značilnosti, lahko izoliramo populacijo bolnikov, odpornih na zdravljenje, ki jih lahko ciljamo s to molekulo, da ponovno vzpostavimo učinkovitost zdravljenja raka dojke.

Dr. Alexandre Calon, višji avtor

Zdravila, ki lahko dosežejo ta učinek, so že na voljo, čeprav je treba izvesti nadaljnje študije za oceno njihove uporabe pri bolnikih, je po besedah ​​dr. Joan Albanell, vodja oddelka za onkologijo v Hospital del Mar, direktor programa za raziskave raka v IMIM-Hospital del Mar in soavtor študije, poudaril. "Študija identificira tumorje, pri katerih odpornost na terapijo proti HER2 povzroča predvsem ena vrsta fibroblastov in ne drugi vzroki. To pomembno odkritje je treba uporabiti za razvoj kliničnih preskušanj z zdravili, ki premagajo to odpornost samo za tiste bolnike, pri katerih je ta odpornost prisotna. Tu se moramo premakniti k natančni onkologiji," je dodal dr. Albanell.

Delo je bilo izvedeno v sodelovanju z raziskovalci z Barcelonskega inštituta za raziskave v biomedicini (IRB) in Inštituta za bioinženiring Katalonije (IBEC), pa tudi Inštituta za zdravstvene raziskave INCLIVA v Valenciji ter s podporo zasebne fundacije Cellex, zdravstvenega inštituta Carlos III in španskega združenja proti raku.

Imunoterapija raka na IMIM

Uporaba imunoterapije je ena od strateških smeri raziskav raka, ki se izvajajo v bolnišnici IMIM del Mar. Trenutno poteka več projektov z zelo spodbudnimi rezultati, katerih cilj je potrjevanje načinov za povečanje učinkovitosti ali odkrivanje novih pristopov za lažjo uporabo.

Vir:

IMIM (Inštitut za medicinske raziskave bolnišnice del Mar)

Referenca:

Rivas, E.I., et al. (2022) Ciljna imunoterapija proti specifičnim fibroblastom, povezanim z rakom, premaga odpornost na zdravljenje pri neodzivnih HER2+ tumorjih dojke. Komunikacija v naravi. doi.org/10.1038/s41467-022-32782-3.

.