Nova pesquisa desvenda o código postal” bacteriano do câncer colorretal para previsão e sobrevivência

Nova pesquisa desvenda o código postal” bacteriano do câncer colorretal para previsão e sobrevivência

Um estudo recente mostra que as bactérias que vivem em tumores colorretais formam ecossistemas distintos que estão intimamente ligados à progressão da doençaNe resultados do paciente. Esses micróbios “residentes nos tecidos” parecem desempenhar um papel essencial na formação da biologia do tumor e podem ajudar a prever a sobrevivência do paciente com mais precisão do que os fatores clínicos tradicionais por si só.

A pesquisa foi realizada por cientistas da BGI Genomics em colaboração com a Universidade de Uppsala, a Universidade de Umeå e o KTH Royal Institute of Technology. Foi publicado emComunicação da naturezaInício de dezembro de 2025.

Ao analisar cerca de 1.000 amostras de câncer colorretal, os pesquisadores identificaram padrões microbianos específicos associados à localização do tumor, às características genéticas e aos resultados dos pacientes. Eles também desenvolveram uma nova Pontuação de Risco Microbiano (MRS) baseada nesses padrões, fornecendo uma maneira prática de transformar dados complexos do microbioma em insights prognósticos.

Este trabalho baseia-se numa colaboração de longo prazo entre a BGI Genomics e a rede de investigação U-CAN na Suécia. UMestudo anteriorpela mesma equipe, publicado emNaturezano ano passado estabeleceu uma estrutura genômica abrangente para o câncer colorretal usando sequenciamento completo do genoma e do transcriptoma em grande escala. A nova investigação expande este quadro para incluir uma nova dimensão crucial – a caracterização sistemática de micróbios residentes nos tecidos – e fornece conhecimentos mais profundos sobre a complexa paisagem biológica do cancro colorrectal.

As comunidades microbianas diferem da esquerda para a direita

Uma das descobertas mais surpreendentes é que a localização anatômica do tumor tem uma influência significativa no seu microbioma. Os cânceres que surgem nos lados direito e esquerdo do cólon abrigam comunidades microbianas significativamente diferentes.

Tumores do lado direito foram dominadosFirmicutesBactérias, incluindo famílias comoLachnospiráceas(Por exemplo,Bláutia) ERuminococcáceas(incluindoFaecalibacterium). Esses tumores continham um grande número de bactérias, mas apresentavam menor diversidade microbiana geral.

Em contraste, os tumores do lado esquerdo e do reto apoiaram comunidades mais diversas com menor abundância bacteriana. Esses locais foram enriquecidos para micróbios comoEscherichia coli (E.coli),Akkermansia muciniphilaEPorfiromonasEspécies.

A diferença entre o tecido tumoral e o tecido normal adjacente foi particularmente pronunciada no cólon direito. Certas bactérias associadas ao câncer, incluindo subespécies específicasFusobacterium nucleatumforam consistentemente enriquecidos com tumores, independentemente da sua localização.

Estas “assinaturas” microbianas foram validadas em coortes independentes de pacientes. Usando modelos de aprendizado de máquina, os pesquisadores foram capazes de prever com precisão se um tumor vinha do lado direito ou esquerdo do cólon com base apenas no microbioma. Perfis microbianos do lado direito também têm sido associados a vias de sinalização relacionadas à hipóxia, sugerindo que condições de baixo oxigênio em tumores auxiliam na seleção de bactérias específicas, o que por sua vez pode influenciar o comportamento do tumor.

Micróbios alteram a genética do tumor

O estudo também encontrou uma forte ligação entre os micróbios residentes no tumor e a paisagem genética do cancro colorrectal.

Tumores com elevado número de mutações genéticas - mais comuns no cólon direito - abrigavam comunidades microbianas distintas, enriquecidas em bactérias originárias da boca. Estes incluíam várias subespécies deFusobacterium nucleatume micróbios comoTreponema.

Tumores com menos mutações mostraram um padrão diferente. Esses cânceres são mais comunsE.coliincluindo cepas que transportam as ilhas genômicas que danificam o DNA. Estas bactérias foram associadas a padrões de mutação específicos e eram mais comuns em tumores do lado esquerdo.

É importante ressaltar que os pesquisadores observaram que a própria ruptura microbiana é uma característica definidora do câncer colorretal. Em todos os subtipos genéticos, os tumores foram consistentemente enriquecidos em bactérias patogênicas em comparação com o tecido normal adjacente. Isto sugere que o desequilíbrio microbiano não é simplesmente um subproduto de alterações genéticas, mas um componente central da tumorigênese.

Bactérias indicam comportamento tumoral específico do subtipo

Quando os tumores foram estratificados de acordo com subtipos moleculares estabelecidos, o significado prognóstico de micróbios específicos tornou-se ainda mais claro.

Níveis elevados estão presentes em tumores CMS2 – um subtipo mais comum em cânceres do lado esquerdo e em pacientes mais jovensEnterobactériasespecialmente pks-positivoE.coliforam fortemente associados a pior sobrevida. Esses tumores também mostraram sinais de aumento de hipóxia.

Em contraste, no subtipo CMS4, níveis aumentados de Fusobacterium foram associados a piores resultados. Esses tumores mostraram uma resposta imune antitumoral enfraquecida, incluindo redução da atividade de células T positivas para CD8.

Estes resultados mostram que o efeito de uma determinada bactéria depende do subtipo molecular e do microambiente tumoral. O mesmo microrganismo pode sinalizar comportamentos biológicos muito diferentes dependendo de onde e como opera.

Pontuação de risco microbiano com potencial clínico

O resultado do estudo de implementação mais rápida é a Pontuação de Risco Microbiano.

Ao combinar bactérias de alto risco (por exemplo, certasClostrídioespécies) e tipos de proteção (incluindoFaecalibacterium prausnitzii), o Escore de Risco Microbiano previu de forma independente a sobrevida do paciente. Em diversas análises, melhorou a precisão do prognóstico além de fatores padrão, como idade, estágio do tumor e genética do câncer. Perfis microbianos protetores foram associados à redução da sinalização inflamatória, enquanto perfis de alto risco foram consistentes com vias de sinalização conhecidas por promoverem a progressão do câncer.

Essa foi uma descoberta notávelAkkermansia muciniphilamuitas vezes considerada uma bactéria benéfica, foi associada a menores taxas de sobrevivência quando presente em grandes quantidades em tecidos adjacentes aos tumores. Isto destaca o papel dependente do contexto dos micróbios no câncer.

Tomadas em conjunto, estas descobertas estão a mudar a visão do cancro colorrectal, de uma doença causada exclusivamente por células humanas para uma que é essencialmente moldada por interacções entre a genética humana e os micróbios residentes no tumor. Ao decodificar “códigos postais” microbianos dentro dos tumores, o estudo adiciona um novo nível de percepção biológica e abre a porta para uma avaliação prognóstica mais personalizada.

Embora os tratamentos baseados em microbiomas ainda não estejam ao nosso alcance, os micróbios residentes nos tumores estão a emergir como importantes biomarcadores e potenciais alvos futuros. À medida que os dados genómicos e microbianos continuam a convergir, a compreensão do cancro pode exigir cada vez mais que se olhe além dos genes tumorais, para os complexos ecossistemas microbianos que os rodeiam e interagem com eles.

Sobre a BGI Genômica

Com sede em Shenzhen, China, a BGI Genomics é fornecedora líder mundial de soluções integradas para medicina de precisão. Nossos serviços cobrem mais de 100 países e regiões e incluem mais de 2.300 instalações médicas. Em julho de 2017, a BGI Genomics (300676.SZ) foi oficialmente listada na Bolsa de Valores de Shenzhen como uma subsidiária do Grupo BGI.

Fontes: