Проучване на нови терапевтични цели и биомаркери за невродегенеративни заболявания

Проучване на нови терапевтични цели и биомаркери за невродегенеративни заболявания

Прозренияот индустриятаД-р Шебна МасиАсоцииран продуктов мениджърSino Biological US Inc.

В това интервю д-р Шебна Маси за невродегенеративни заболявания като Алцхаймер, Паркинсон, Хънтингтън и др. Тя също така обсъжда и изследва нови терапевтични цели и биомаркери за тези заболявания.

Колко се знае за етиологията и патогенезата на невродегенеративните заболявания?

Увеличаването на продължителността на живота доведе до тихо прогресиращи невродегенеративни заболявания, които стават все по-важни в световен мащаб.

Комбинираните ефекти от генетични аберации, фактори на околната среда и възраст се приписват главно на появата на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер (AD), болестта на Паркинсон (PD), болестта на Хънтингтън (HD) и амиотрофична латерална склероза (ALS).

Прогресивната загуба на неврони, дисфункцията на глиалните клетки и разрушаването на синаптичните връзки в мозъка и гръбначния мозък характеризират патологично тези заболявания.

Някои нови етиологични възгледи, променящи парадигмата, предполагат, че сърдечно-съдовите заболявания са в основата на хомеостатичните смущения на различни протеини, които увреждат когнитивната функция.

Има също проучвания, подчертаващи имуномодулаторните функции на оста черва-мозък. Необходим е интегриран и иновативен подход за интегриране на тези възгледи в традиционните и класически етиологични възгледи и изследвания невродегенеративни заболявания.

Снимка: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Какви са общите терапевтични цели при невродегенеративните заболявания? В какви етапи на развитие са?

Невродегенеративните заболявания се идентифицират въз основа на асоциирането на анормално съобразени токсични протеини като тауопатии, α-синуклеинопатии, TDP-43 протеинопатии и FUS/FET протеинопатии, където свързаните протеини са тау, α-синуклеин, TDP-43 и FUS/FET.

Агрегацията на тези анормални протеини води до образуването на заплитания и плаки, които причиняват невродегенерация. Един от най-популярните протеини, свързани с невродегенеративните заболявания, е амилоид-бета, който често се открива като ко-акумулиращ протеин с тау при болестта на Алцхаймер.

Амилоидът и тау протеините са установени като терапевтични цели чрез изследвания. Имунотерапията е най-напредналият подход във фазата на разработване на лекарства за повечето от тези цели, но ваксините и хуманизираните антитела също са насочени към протеини, свързани със заболяването.

Експериментални лекарства за Алцхаймер, които са насочени към тау протеина, влязоха в клинични изпитвания тази година. Те ще бъдат изследвани през следващите десет години като част от проучванията на Мрежовото звено за изпитвания на доминантно наследената болест на Алцхаймер (DIAN-TU). Обещаващо антитяло, gantenerumab, насочено към амилоид, също постигна успех във Фаза 2/3 клинично изпитване по същата програма.

Амилоидните плаки са свързани с няколко Невродегенеративни заболявания което означава, че успешното лечение дава надежда, че подобни състояния могат да бъдат излекувани.

Водещият световен доставчик на рекомбинантна технологияИграйте

Видео кредит: Sino Biological Inc.

Много лекарства, насочени към амилоид-β (Aβ) при болестта на Алцхаймер (AD), не са показали клинична ефикасност. Това показва ли необходимостта от откриване на нови цели? Какво е текущото състояние в това отношение?

Амилоидните плаки са описани за първи път при пациенти с деменция през 19 век. Оттогава протеинът амилоид-β (Aβ), който насърчава образуването на тези плаки, е изследван и наблюдаван като критична стъпка в патогенезата на много невродегенеративни заболявания, особено AD.

Въпреки това, повечето лечения, насочени към Ар не са били клинично успешни. Това повдигна идеята, че тези събития на агрегиране могат да бъдат предшествани и, което е по-важно, доминирани от други значими събития, регулиращи този протеин.

Неотдавнашно проучване, публикувано в Nature Neuroscience, оспорва конвенционално приетата последователност от събития, водещи до образуване на плаки, като се смята, че Aβ предизвиква ефекта на доминото на невродегенерацията.

Това проучване вместо това свързва дисфункцията на автофагията с образуването на амилоидна плака със силни in vivo доказателства от пет различни модела на мишка. Това изисква по-нататъшно проучване за идентифициране на ключова цел, която може да бъде валидирана и мащабирана до клинични изпитвания.

Ко-агрегацията с Ар също прави тау предпочитана терапевтична цел. Клиничните проучвания на тау като мишена на антитела или радиоиндикатори в позитронно-емисионната томография (PET) го правят силен алтернативен кандидат. От всички клинични проучвания, фокусирани върху AD, 40% се фокусират върху Aβ и 18% върху tau.

Някои малки молекулни инхибитори се тестват за мишени в невропротекция, невровъзпаление, растежни фактори и неврометаболитни и сърдечно-съдови пътища, включително молекули като IL-6, IFNGR1, p75NTR, APOE, GSK3β, ADRA2B и CSF фактори.

Какви модели, инструменти и изследователски стратегии се използват за откриване на лекарства при невродегенеративни заболявания?

Традиционните подходи за откриване на лекарства сравняват засегнатите индивиди с контролните групи, за да идентифицират симптоматичните, физиологичните и генетичните разлики, за да идентифицират болестните състояния.

Новите методи се фокусират върху генетичната и анатомична оценка на уязвими и резистентни невронални популации от един и същи индивид, за да се намери физиологичната и генетична уникалност, която прави един регион податлив на заболяване, а другият защитен от патогенеза.

Настоящите проучвания са по-изчерпателни; Вместо да изследват само един стадий на заболяването, те трябва да повторят етапите преди и след началото на заболяването, както и хода на заболяването.

Използват се подходи с по-висока производителност, включително анализ на цялостната генна експресия и РНК профилиране в геномен мащаб.

Моделите in silico и експерименталните стратегии се използват за откриване на лекарствени цели, за да се спестят време и разходи за експерименти върху големи масиви от данни, генерирани от секвениране от следващо поколение и широкомащабно профилиране на невроизображения.

Те се комбинират с молекулярно докингване, за да се предвиди молекулярната конформация и да се оптимизират взаимодействията лекарство-мишена на големи библиотеки от съединения, преди да се прехвърлят различни комбинации молекула-лекарство и тестването им in vivo.

Тези стратегии имат за цел да преодолеят голямата празнина между проектирането, производството и тестването на ефективни лекарства за невродегенеративни заболявания.

Какъв напредък има в биомаркерите и мониторинга на невродегенеративните заболявания?

Ранната диагностика е от решаващо значение за предоставянето на добре проектирани и подходящи планове за лечение за предотвратяване на прогресирането на заболяването. Настоящите биомаркери при невродегенеративните заболявания са главно амилоид-β плаки и тау плетеници, които се откриват при магнитен резонанс (MRI) и позитронно-емисионна томография (PET).

Снимка: Chinnapong/Shutterstock.com

Тези маркери ефективно са подобрили диагнозата и резултатите от лечението на болестта на Алцхаймер. Въпреки това, най-обещаващите биомаркери като TREM2, α-синуклеин и SV2A не са показали достатъчна специфичност и чувствителност в клиничните тестове и все още се изследват.

Нивата на убиквитин също се предлагат като биомаркери за проследяване на прогресията на заболяването, заедно с Neurofilament Light, FYN и BACE1.

По време на пандемията беше постигнат значителен напредък в установяването на биомаркери, базирани на кръв. Тези кръвни тестове могат да открият AD-специфични фосфорилиран форма на тау в кръвта.

Тези биомаркери се откриват в началото на заболяването, което означава, че имат потенциал да бъдат добра диагностика и да предотвратят прогресирането на заболяването.

Какво очаква бъдещето за откриването и прилагането на нови биомаркери при невродегенеративни заболявания?

Напоследък изследването на невровъзпалителни и невроваскуларни молекули като потенциални биомаркери непрекъснато нараства. Някои предложени биомаркери и лекарствени цели са TREM2, GFAP, MCP-1, MAPK1, VEGFR1 и FGFR1.

Насочването към тези молекули има за цел да намали невровъзпалението, да подобри функциите на кръвно-мозъчната бариера и да предотврати невродегенерацията.

Тъй като нашето разбиране за патогенезата на невродегенеративните заболявания се увеличава, стратегията за лечение се измества към засилване на невропротективните механизми на клетките. Фактори на растеж като BDNF, NGF и GDNF помагат на невроните да оцелеят, поддържат и регенерират, което ги прави потенциални терапии за невродегенеративни заболявания.

В ход са клинични изпитвания за GDNF (лечение за болестта на Паркинсон), NGF (лечение на болестта на Алцхаймер) и BDNF (лечение на AD и PD). Когато става въпрос за невроизобразяване и лечение на невродегенеративни заболявания, неинвазивните, специфични за клетъчното състояние нови PET лиганди имат огромен потенциал.

Sino Biological помага на учените да напреднат в изследванията на невродегенеративните заболявания, като предоставя висококачествени рекомбинантни протеини, антитела, комплекти ELISA, генетични продукти и CRO услуги.

За д-р Маси

Д-р Маси получава бакалавърската си степен от Университета на Хюстън в центъра и докторската си степен. по интегративни молекулярни и биомедицински науки от Baylor College of Medicine. Нейната дисертационна работа се фокусира върху създаването на контролирана от лекарства пост-транскрипционна регулаторна програма при метастази на рак на гърдата. В момента работи като асоцииран продуктов мениджър в Sino Biological US Inc., Хюстън. Тя се интересува от научните постижения в откриването на лекарства и имунотерапията на рака.

ХмSino Biological Inc.

Китайски био е международен доставчик и доставчик на услуги за реактиви. Компанията е специализирана в производството на рекомбинантни протеини и разработването на антитела. Всички продукти на Sino Biological са независимо разработени и произведени, включително рекомбинантни протеини, антитела и cDNA клонове. Sino Biological е магазин за технически услуги на едно гише за изследователите за напреднали технологични платформи, от които се нуждаят, за да постигнат напредък. В допълнение, Sino Biological предоставя на фармацевтични компании и биотехнологични компании технологични услуги за предклинично производство за стотици кандидати за моноклонални антитела за лекарства.

Основният бизнес на Sino Biological

Sino Biological се ангажира да предоставя висококачествени рекомбинантни протеини и реагенти за антитела и да бъде едно гише за технически услуги за изследователи в областта на науките за живота по целия свят. Всички наши продукти са разработени и произведени вътрешно. Ние също така предоставяме на фармацевтични и биотехнологични компании технологични услуги за предклинично производство за стотици кандидати за лекарства с моноклонални антитела. Нашите индикатори за контрол на качеството на продукта отговарят на строгите изисквания за проби за клинична употреба. Отнема само няколко седмици, за да произведем 1 до 30 грама пречистено моноклонално антитяло от генно секвениране.

Правила за спонсорирано съдържание:News-Medical.net публикува статии и свързано съдържание, което може да идва от източници, с които имаме съществуващи бизнес отношения, при условие че такова съдържание добавя стойност към основния редакционен етос на News-Medical.Net, който е да образова и информира посетителите на уебсайта, интересуващи се от медицински изследвания, наука, медицински устройства и лечения.

.