Istraživanje novih terapijskih ciljeva i biomarkera za neurodegenerativne bolesti

Istraživanje novih terapijskih ciljeva i biomarkera za neurodegenerativne bolesti

Uvidiiz industrijedr. Shebna MasseyPridruženi voditelj proizvodaSino Biological US Inc.

U ovom intervjuu dr. Shebna Massey o neurodegenerativnim bolestima kao što su Alzheimerova, Parkinsonova, Huntingtonova i druge. Ona također raspravlja i istražuje nove terapijske ciljeve i biomarkere za ove bolesti.

Koliko se zna o etiologiji i patogenezi neurodegenerativnih bolesti?

Produljenje očekivanog životnog vijeka dovelo je do toga da tiho progresivne neurodegenerativne bolesti postaju sve važnije u cijelom svijetu.

Kombinirani učinci genetskih aberacija, okolišnih čimbenika i dobi uglavnom se pripisuju pojavi neurodegenerativnih bolesti kao što su Alzheimerova bolest (AD), Parkinsonova bolest (PD), Huntingtonova bolest (HD) i amiotrofična lateralna skleroza (ALS).

Progresivni gubitak neurona, disfunkcija glija stanica i prekid sinaptičkih veza u mozgu i leđnoj moždini patološki su karakterizirani ovim bolestima.

Neka nova etiološka gledišta koja mijenjaju paradigmu sugeriraju da su kardiovaskularne bolesti osnova za homeostatske poremećaje različitih proteina koji oštećuju kognitivnu funkciju.

Postoje i studije koje naglašavaju imunomodulatorne funkcije osovine crijevo-mozak. Potreban je integrirani i inovativni pristup kako bi se ova gledišta integrirala u tradicionalna i klasična etiološka gledišta i istraživanja neurodegenerativne bolesti.

Autor fotografije: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Koji su uobičajeni terapijski ciljevi kod neurodegenerativnih bolesti? U kojim su fazama razvoja?

Neurodegenerativne bolesti identificiraju se na temelju povezanosti abnormalno usklađenih toksičnih proteina kao što su tauopatije, α-sinukleinopatije, TDP-43 proteinopatije i FUS/FET proteinopatije, gdje su povezani proteini tau, α-sinuklein, TDP-43 i FUS/FET.

Agregacija ovih abnormalnih proteina dovodi do stvaranja zapetljanja i plakova koji uzrokuju neurodegeneraciju. Jedan od najpopularnijih proteina povezanih s neurodegenerativnim bolestima je amiloid-beta, koji se često detektira kao ko-akumulirajući protein s tau u Alzheimerovoj bolesti.

Istraživanjem su amiloid i tau proteini utvrđeni kao terapijski ciljevi. Imunoterapija je najnapredniji pristup u fazi razvoja lijekova za većinu ovih ciljeva, ali cjepiva i humanizirana antitijela također ciljaju na proteine ​​povezane s bolešću.

Eksperimentalni lijekovi za Alzheimerovu bolest koji ciljaju na protein tau ušli su u klinička ispitivanja ove godine. Proučavat će se sljedećih deset godina u sklopu studija Jedinice za ispitivanje dominantno naslijeđene Alzheimerove mreže (DIAN-TU). Obećavajuće antitijelo, gantenerumab, koje cilja na amiloid, također je postiglo uspjeh u fazi 2/3 kliničkog ispitivanja u okviru istog programa.

Amiloidni plakovi povezani su s nekoliko Neurodegenerativne bolesti što znači da uspješni tretmani daju nadu da se slična stanja mogu izliječiti.

Vodeći svjetski pružatelj rekombinantne tehnologijeIgrati

Videozapis: Sino Biological Inc.

Mnogi lijekovi usmjereni na amiloid-β (Aβ) kod Alzheimerove bolesti (AD) nisu pokazali kliničku učinkovitost. Ukazuje li to na potrebu za otkrivanjem novih ciljeva? Kakvo je trenutno stanje po tom pitanju?

Amiloidni plakovi prvi put su opisani kod pacijenata s demencijom u 19. stoljeću. Od tada je protein amiloid-β (Aβ), koji potiče stvaranje ovih plakova, proučavan i promatran kao ključni korak u patogenezi mnogih neurodegenerativnih bolesti, posebice AD.

Međutim, većina tretmana usmjerenih na Aβ nije bila klinički uspješna. Ovo je pokrenulo ideju da ovim događajima agregacije mogu prethoditi i, što je još važnije, dominirati drugi značajni događaji koji reguliraju ovaj protein.

Nedavna studija objavljena u časopisu Nature Neuroscience osporila je konvencionalno prihvaćeni slijed događaja koji dovode do stvaranja plaka, pri čemu se smatra da Aβ pokreće domino efekt neurodegeneracije.

Ova je studija umjesto toga povezala disfunkciju autofagije s stvaranjem amiloidnog plaka s jakim in vivo dokazima iz pet različitih mišjih modela. To zahtijeva daljnje istraživanje kako bi se identificirao ključni cilj koji se može potvrditi i proširiti na klinička ispitivanja.

Koagregacija s Ap također čini tau preferiranim terapeutskim ciljem. Kliničke studije o tau kao meti antitijela ili radiotracera u pozitronskoj emisijskoj tomografiji (PET) čine ga snažnim alternativnim kandidatom. Od svih kliničkih ispitivanja usmjerenih na AD, 40% usredotočeno je na Aβ, a 18% na tau.

Neki inhibitori malih molekula testiraju se za ciljeve u neuroprotekciji, neuroinflamaciji, faktorima rasta te neurometaboličkim i kardiovaskularnim putovima, uključujući molekule kao što su IL-6, IFNGR1, p75NTR, APOE, GSK3β, ADRA2B i čimbenici CSF-a.

Koji se modeli, alati i istraživačke strategije koriste za otkrivanje ciljanih lijekova u neurodegenerativnim bolestima?

Tradicionalni pristupi otkrivanju lijekova uspoređivali su oboljele pojedince s kontrolnim skupinama kako bi se identificirale simptomatske, fiziološke i genetske razlike kako bi se identificirala bolesna stanja.

Nove metode usmjerene su na genetičku i anatomsku procjenu ranjivih i otpornih neuronskih populacija iste osobe kako bi se pronašla fiziološka i genetska jedinstvenost koja jednu regiju čini osjetljivom na bolest, a drugu zaštićenu od patogeneze.

Sadašnje studije su sveobuhvatnije; Umjesto da ispituju samo jedan stadij bolesti, trebali bi rekapitulirati stadije prije i poslije početka bolesti kao i tijek bolesti.

Koriste se pristupi veće propusnosti, uključujući analizu ekspresije cijelog gena i profiliranje RNK na razini genoma.

In silico modeli i eksperimentalne strategije koriste se za otkrivanje cilja lijeka kako bi se uštedjelo vrijeme i troškovi eksperimenata na velikim skupovima podataka generiranih sekvenciranjem sljedeće generacije i profiliranjem neuroslika velikih razmjera.

Kombiniraju se s molekularnim spajanjem kako bi se predvidjela molekularna konformacija i optimizirale interakcije lijek-cilj velikih biblioteka spojeva prije prijenosa različitih kombinacija molekula-lijek i njihovog testiranja in vivo.

Ove strategije imaju za cilj premostiti veliki jaz između dizajna, proizvodnje i testiranja učinkovitih lijekova za neurodegenerativne bolesti.

Kakav je napredak u biomarkerima i praćenju neurodegenerativnih bolesti?

Rana dijagnoza ključna je za pružanje dobro osmišljenih i odgovarajućih planova liječenja kako bi se spriječilo napredovanje bolesti. Trenutačni biomarkeri u neurodegenerativnim bolestima uglavnom su amiloid-β plakovi i tau čvorovi, koji se otkrivaju magnetskom rezonancijom (MRI) i pozitronskom emisijskom tomografijom (PET).

Autor fotografije: Chinnapong/Shutterstock.com

Ovi su markeri učinkovito poboljšali dijagnozu i ishode liječenja Alzheimerove bolesti. Međutim, biomarkeri koji najviše obećavaju kao što su TREM2, α-sinuklein i SV2A nisu pokazali dovoljnu specifičnost i osjetljivost u kliničkim ispitivanjima te su još uvijek pod istragom.

Razine ubikvitina također se predlažu kao biomarkeri za praćenje napredovanja bolesti, zajedno s Neurofilament Light, FYN i BACE1.

Tijekom pandemije postignut je značajan napredak u uspostavljanju biomarkera temeljenih na krvi. Ove krvne pretrage mogu otkriti AD-specifične fosforilirani oblik tau u krvi.

Ti se biomarkeri mogu otkriti u ranoj fazi bolesti, što znači da imaju potencijal biti dobra dijagnostika i spriječiti napredovanje bolesti.

Kakva je budućnost otkrivanja i primjene novih biomarkera u neurodegenerativnim bolestima?

Nedavno je proučavanje neuroupalnih i neurovaskularnih molekula kao potencijalnih biomarkera u stalnom porastu. Neki predloženi biomarkeri i ciljevi za lijekove su TREM2, GFAP, MCP-1, MAPK1, VEGFR1 i FGFR1.

Ciljanje ovih molekula ima za cilj smanjiti neuroinflamaciju, poboljšati funkcije krvno-moždane barijere i spriječiti neurodegeneraciju.

Kako naše razumijevanje patogeneze neurodegenerativnih bolesti raste, strategija liječenja se pomiče prema jačanju neuroprotektivnih mehanizama stanica. Čimbenici rasta kao što su BDNF, NGF i GDNF pomažu neuronima da prežive, održe se i regeneriraju, što ih čini potencijalnim terapijama za neurodegenerativne bolesti.

U tijeku su klinička ispitivanja za GDNF (lijek za Parkinsonovu bolest), NGF (lijek za Alzheimerovu bolest) i BDNF (lijek za AD i PD). Kada je riječ o neuroimagingu i liječenju neurodegenerativnih bolesti, neinvazivni novi PET ligandi specifični za stanje stanice imaju golem potencijal.

Sino Biological pomaže znanstvenicima da unaprijede istraživanje neurodegenerativnih bolesti pružajući visokokvalitetne rekombinantne proteine, antitijela, komplete ELISA, genetske proizvode i CRO usluge.

O dr. Masseyu

Dr. Massey je diplomirala na Sveučilištu Houston-Downtown i doktorirala. u integrativnim molekularnim i biomedicinskim znanostima na Baylor College of Medicine. Njezin disertacijski rad bio je usmjeren na uspostavljanje posttranskripcijskog regulatornog programa kontroliranog lijekovima u metastazama raka dojke. Trenutno radi kao pridružena voditeljica proizvoda u Sino Biological US Inc., Houston. Zanimaju je znanstveni napredak u otkrivanju lijekova i imunoterapiji raka.

HmSino Biological Inc.

Kineski organski je međunarodni dobavljač i pružatelj usluga za reagense. Tvrtka je specijalizirana za proizvodnju rekombinantnih proteina i razvoj antitijela. Svi Sino Biological proizvodi neovisno su razvijeni i proizvedeni, uključujući rekombinantne proteine, antitijela i cDNA klonove. Sino Biological je sveobuhvatna trgovina tehničkih usluga istraživača za napredne tehnološke platforme koje su im potrebne za napredak. Osim toga, Sino Biological pruža farmaceutskim tvrtkama i biotehnološkim tvrtkama usluge predkliničke proizvodne tehnologije za stotine kandidata za lijekove s monoklonskim protutijelima.

Osnovna djelatnost tvrtke Sino Biological

Sino Biological je predan pružanju visokokvalitetnih rekombinantnih proteina i reagensa za antitijela i pružanju tehničkih usluga na jednom mjestu za istraživače znanosti o životu diljem svijeta. Svi naši proizvodi razvijeni su i proizvedeni u našoj tvrtki. Također pružamo farmaceutskim i biotehnološkim tvrtkama usluge predkliničke proizvodne tehnologije za stotine kandidata za lijekove s monoklonskim protutijelima. Naši indikatori kontrole kvalitete proizvoda ispunjavaju stroge zahtjeve za uzorke za kliničku upotrebu. Potrebno nam je samo nekoliko tjedana da proizvedemo 1 do 30 grama pročišćenog monoklonskog antitijela iz sekvenciranja gena.

Pravila o sponzoriranom sadržaju:News-Medical.net objavljuje članke i srodne sadržaje koji mogu potjecati iz izvora s kojima imamo postojeće poslovne odnose, pod uvjetom da takav sadržaj dodaje vrijednost temeljnom uređivačkom etosu News-Medical.Neta, a to je educirati i informirati posjetitelje web stranice zainteresirane za medicinska istraživanja, znanost, medicinske uređaje i tretmane.

.