A neurodegeneratív betegségek új terápiás célpontjainak és biomarkereinek feltárása

A neurodegeneratív betegségek új terápiás célpontjainak és biomarkereinek feltárása

Insightsaz ipartólDr. Shebna MasseyTermékmenedzser munkatársSino Biological US Inc.

Ebben az interjúban Dr. Shebna Massey neurodegeneratív betegségekről, például Alzheimer-kórról, Parkinson-kórról, Huntington-kórról és még sok másról szól. Ezenkívül új terápiás célpontokat és biomarkereket tárgyal és kutat ezekre a betegségekre.

Mennyit tudunk a neurodegeneratív betegségek etiológiájáról és patogeneziséről?

A várható élettartam növekedése oda vezetett, hogy a csendesen progresszív neurodegeneratív betegségek világszerte egyre fontosabbá válnak.

A genetikai aberrációk, a környezeti tényezők és az életkor együttes hatásai főként az olyan neurodegeneratív betegségeknek tulajdoníthatók, mint az Alzheimer-kór (AD), a Parkinson-kór (PD), a Huntington-kór (HD) és az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS).

A neuronok progresszív elvesztése, a gliasejtek működési zavara, valamint az agyi és gerincvelői szinaptikus kapcsolatok felbomlása kórosan jellemzi ezeket a betegségeket.

Egyes új paradigmaváltó etiológiai nézetek azt sugallják, hogy a szív- és érrendszeri betegségek az alapja a különböző fehérjék homeosztatikus zavarainak, amelyek rontják a kognitív funkciót.

Vannak olyan tanulmányok is, amelyek kiemelik a bél-agy tengely immunmoduláló funkcióit. Integrált és innovatív megközelítésre van szükség ahhoz, hogy ezeket a nézeteket a hagyományos és klasszikus etiológiai nézetekbe és kutatásokba integráljuk neurodegeneratív betegségek.

Fotó forrása: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Melyek a leggyakoribb terápiás célok a neurodegeneratív betegségekben? Milyen fejlődési szakaszban vannak?

A neurodegeneratív betegségek azonosítása abnormálisan formázott toxikus fehérjék, például tauopátiák, α-synucleinopathiák, TDP-43 proteinopathiák és FUS/FET proteinopathiák társulása alapján történik, ahol a kapcsolódó fehérjék a tau, α-synuclein, TDP-43 és FUS/FET.

Ezen abnormális fehérjék aggregációja gubancok és plakkok kialakulásához vezet, amelyek neurodegenerációt okoznak. A neurodegeneratív betegségekhez kapcsolódó egyik legnépszerűbb fehérje az amiloid-béta, amelyet gyakran a tau-val együtt felhalmozódó fehérjeként mutatnak ki Alzheimer-kórban.

Az amiloid és tau fehérjéket terápiás célpontként határozták meg a kutatások során. A legtöbb ilyen célpont esetében az immunterápia a legfejlettebb megközelítés a gyógyszerfejlesztési fázisban, de a vakcinák és a humanizált antitestek a betegséggel összefüggő fehérjéket is megcélozzák.

A tau fehérjét célzó kísérleti Alzheimer-gyógyszerek ebben az évben kerültek klinikai vizsgálatokba. Ezeket a következő tíz évben a Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) tanulmányainak részeként fogják tanulmányozni. Egy ígéretes antitest, a gantenerumab, amely az amiloidot célozza meg, szintén sikert ért el egy 2/3 fázisú klinikai vizsgálatban, ugyanezen program keretében.

Az amiloid plakkok számos Neurodegeneratív betegségek Ez azt jelenti, hogy a sikeres kezelések reményt adnak arra, hogy a hasonló állapotok gyógyíthatók.

A világ vezető rekombináns technológia szolgáltatójaJáték

A videó forrása: Sino Biological Inc.

Sok olyan gyógyszer, amely az amiloid-β-t (Aβ) célozza meg Alzheimer-kórban (AD), nem bizonyult klinikai hatékonyságnak. Ez azt jelzi, hogy szükség van új célpontok felfedezésére? Mi a jelenlegi állás ezzel kapcsolatban?

Az amiloid plakkokat először demenciában szenvedő betegeknél írták le a 19. században. Azóta az amiloid-β (Aβ) fehérjét, amely elősegíti ezen plakkok kialakulását, számos neurodegeneratív betegség, különösen az AD patogenezisének kritikus lépéseként tanulmányozták és figyelték meg.

Az Aβ-t célzó kezelések többsége azonban nem volt klinikailag sikeres. Ez felvetette azt az elképzelést, hogy ezeket az aggregációs eseményeket megelőzhetik, és ami még fontosabb, uralják más jelentős események, amelyek ezt a fehérjét szabályozzák.

A Nature Neuroscience című folyóiratban nemrég megjelent tanulmány megkérdőjelezte a plakkképződéshez vezető, hagyományosan elfogadott eseménysort, és úgy gondolják, hogy az Aβ kiváltja a neurodegeneráció dominóeffektusát.

Ez a tanulmány ehelyett összekapcsolta az autofágia diszfunkciót az amiloid plakkok képződésével, öt különböző egérmodellből származó erős in vivo bizonyítékokkal. Ez további vizsgálatokat igényel egy olyan kulcsfontosságú cél azonosítása érdekében, amely validálható és klinikai vizsgálatokra skálázható.

Az Ap-val való együttes aggregáció a tau-t is előnyös terápiás célponttá teszi. A tau mint antitestek vagy radiotracerek célpontja a pozitronemissziós tomográfiában (PET) végzett klinikai tanulmányok szerint ez egy erős alternatív jelölt. Az AD-re összpontosító klinikai vizsgálatok 40%-a az Aβ-ra és 18%-a a tau-ra összpontosított.

Néhány kis molekulájú inhibitort tesztelnek a neuroprotekcióban, az ideggyulladásban, a növekedési faktorokban, valamint a neurometabolikus és kardiovaszkuláris útvonalakban, beleértve az olyan molekulákat, mint az IL-6, IFNGR1, p75NTR, APOE, GSK3β, ADRA2B és CSF faktorok.

Milyen modelleket, eszközöket és kutatási stratégiákat használnak a gyógyszercélpontok felfedezésére neurodegeneratív betegségekben?

A gyógyszerkutatás hagyományos megközelítései az érintett egyéneket a kontrollcsoportokkal hasonlították össze, hogy azonosítsák a tüneti, fiziológiai és genetikai különbségeket a betegségi állapotok azonosítása érdekében.

Az új módszerek ugyanabból az egyedből származó sebezhető és rezisztens neuronpopulációk genetikai és anatómiai értékelésére összpontosítanak, hogy megtalálják azt a fiziológiai és genetikai egyediséget, amely az egyik régiót fogékony a betegségekre, a másikat pedig megvédi a patogenezistől.

A jelenlegi tanulmányok átfogóbbak; Ahelyett, hogy csupán a betegség egy szakaszát vizsgálnák meg, össze kell foglalniuk a betegség kezdete előtti és utáni szakaszait, valamint a betegség lefolyását.

Nagyobb áteresztőképességű megközelítéseket alkalmaznak, beleértve a teljes génexpressziós elemzést és a genomléptékű RNS profilalkotást.

In silico modelleket és kísérleti stratégiákat használnak a gyógyszercélpontok felfedezésére, hogy időt és költséget takarítsanak meg a következő generációs szekvenálás és a nagy léptékű neuroimaging profilalkotás által generált nagy adatkészleteken végzett kísérletek során.

Molekuláris dokkolással kombinálják, hogy előre jelezzék a molekuláris konformációt, és optimalizálják nagy vegyületkönyvtárak gyógyszer-cél kölcsönhatásait, mielőtt a különböző molekula-gyógyszer kombinációkat átvinnék és in vivo tesztelnék.

E stratégiák célja, hogy áthidalják a neurodegeneratív betegségek hatékony gyógyszereinek tervezése, gyártása és tesztelése közötti nagy szakadékot.

Milyen előrelépések vannak a biomarkerek és a neurodegeneratív betegségek monitorozása terén?

A korai diagnózis kulcsfontosságú a jól megtervezett és megfelelő kezelési tervek elkészítéséhez a betegség progressziójának megelőzésére. A neurodegeneratív betegségek jelenlegi biomarkerei főként az amiloid-β plakkok és tau-gubancok, amelyeket mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és pozitronemissziós tomográfia (PET) mutat ki.

Fotó: Chinnapong/Shutterstock.com

Ezek a markerek hatékonyan javították az Alzheimer-kór diagnózisát és kezelési eredményeit. Azonban a legígéretesebb biomarkerek, mint például a TREM2, az α-synuclein és az SV2A nem mutattak kellő specifitást és érzékenységet a klinikai tesztekben, és még mindig vizsgálat alatt állnak.

Az ubiquitin szinteket biomarkerként is javasolják a betegség progressziójának nyomon követésére, a Neurofilament Light, a FYN és a BACE1 mellett.

A világjárvány során jelentős előrelépés történt a véralapú biomarkerek létrehozásában. Ezek a vérvizsgálatok kimutathatják az AD-specifikusakat foszforilált tau formája a vérben.

Ezek a biomarkerek a betegség korai szakaszában kimutathatók, ami azt jelenti, hogy jó diagnosztikai eszközt jelenthetnek és megelőzhetik a betegség progresszióját.

Mit hoz a jövő az új biomarkerek felfedezése és alkalmazása a neurodegeneratív betegségekben?

Az utóbbi időben a neuroinflammatorikus és neurovaszkuláris molekulák mint potenciális biomarkerek tanulmányozása folyamatosan növekszik. Néhány javasolt biomarker és gyógyszercélpont a TREM2, GFAP, MCP-1, MAPK1, VEGFR1 és FGFR1.

Ezeknek a molekuláknak a célzása a neurogyulladás csökkentését, a vér-agy gát funkcióinak javítását és a neurodegeneráció megelőzését szolgálja.

Ahogy egyre jobban megértjük a neurodegeneratív betegségek patogenezisét, a kezelési stratégia a sejtek neuroprotektív mechanizmusainak fokozása felé tolódik el. A növekedési faktorok, például a BDNF, az NGF és a GDNF segítik a neuronok túlélését, fenntartását és regenerálódását, így a neurodegeneratív betegségek lehetséges terápiáivá teszik őket.

Folyamatban vannak a GDNF (a Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszer), az NGF (az Alzheimer-kór gyógymódja) és a BDNF (az AD és a PD kezelésére szolgáló gyógyszer) klinikai vizsgálatai. Ami a neuroképalkotást és a neurodegeneratív betegségek kezelését illeti, a non-invazív, sejtállapot-specifikus új PET ligandumokban óriási lehetőségek rejlenek.

A Sino Biological kiváló minőségű rekombináns fehérjék, antitestek, ELISA készletek, genetikai termékek és CRO szolgáltatások biztosításával segíti a tudósokat a neurodegeneratív betegségek kutatásának előmozdításában.

Dr. Masseyről

Dr. Massey a Houston-Downtown Egyetemen szerzett bachelor fokozatot és Ph.D. integratív molekuláris és orvosbiológiai tudományokban a Baylor College of Medicine-től. Szakdolgozatának középpontjában az emlőrák áttétek gyógyszerkontrollált poszt-transzkripciós szabályozási programja állt. Jelenleg a houstoni Sino Biological US Inc. termékmenedzsereként dolgozik. Érdekli a gyógyszerkutatás és a rák immunterápia tudományos vívmányai.

HmSino Biological Inc.

Kínai bio a reagensek nemzetközi szállítója és szolgáltatója. A cég rekombináns fehérjék előállítására és antitestek kifejlesztésére szakosodott. Minden Sino Biological terméket egymástól függetlenül fejlesztenek és állítanak elő, beleértve a rekombináns fehérjéket, antitesteket és cDNS-klónokat. A Sino Biological a kutatók egyablakos műszaki szolgáltatója a fejlett technológiai platformokhoz, amelyekre szükségük van a fejlődéshez. Ezenkívül a Sino Biological gyógyszeripari cégeknek és biotechnológiai cégeknek nyújt preklinikai gyártástechnológiai szolgáltatásokat több száz monoklonális antitest gyógyszerjelölt számára.

A Sino Biological alaptevékenysége

A Sino Biological elkötelezett amellett, hogy kiváló minőségű rekombináns fehérje- és antitestreagenseket biztosítson, és egyablakos műszaki szolgáltatásokat nyújtson az élettudományi kutatók számára szerte a világon. Minden termékünket házon belül fejlesztjük és gyártjuk. Gyógyszeripari és biotechnológiai cégeknek is nyújtunk preklinikai gyártástechnológiai szolgáltatásokat több száz monoklonális antitest gyógyszerjelölt számára. Termékminőség-ellenőrzési mutatóink megfelelnek a klinikai felhasználásra szánt mintákra vonatkozó szigorú követelményeknek. Csak néhány hét kell ahhoz, hogy génszekvenálásból 1-30 gramm tisztított monoklonális antitestet állítsunk elő.

Szponzorált tartalomra vonatkozó irányelvek:A News-Medical.net olyan cikkeket és kapcsolódó tartalmakat tesz közzé, amelyek olyan forrásokból származhatnak, amelyekkel meglévő üzleti kapcsolataink vannak, feltéve, hogy az ilyen tartalom hozzáadott értéket képvisel a News-Medical.Net alapvető szerkesztői szellemiségéhez, amely az orvosi kutatás, tudomány, orvosi eszközök és kezelések iránt érdeklődő webhelylátogatók oktatása és tájékoztatása.

.