Ανθεκτικότητα σε βασικά ανθελονοσιακά φάρμακα που βρέθηκαν σε βαριά άρρωστα παιδιά στην Αφρική

Ανθεκτικότητα σε βασικά ανθελονοσιακά φάρμακα που βρέθηκαν σε βαριά άρρωστα παιδιά στην Αφρική

Οι επιστήμονες έχουν για πρώτη φορά Αντοχή στην αρτεμισινίνη, ένα βασικό ανθελονοσιακό φάρμακο, που βρίσκεται σε παιδιά στην Αφρική με σοβαρή νόσο. Η ήπειρος ευθύνεται για το 95% όλων των θανάτων από ελονοσία παγκοσμίως, με τα παιδιά να πλήττονται περισσότερο.

«Εάν επιβεβαιωθεί από άλλες μελέτες, αυτό θα μπορούσε να αλλάξει τις κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία της σοβαρής ελονοσίας στα παιδιά της Αφρικής, τα οποία είναι μακράν ο μεγαλύτερος πληθυσμός-στόχος», λέει ο Τσάντι Τζον, ειδικός παιδιατρικής λοιμωξιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα στην Ιντιανάπολη. Ο John είναι συν-συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύτηκε στο JAMA 1 δημοσιεύθηκε και παρουσιάστηκε σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Τροπικής Ιατρικής και Υγιεινής στη Νέα Ορλεάνη της Λουιζιάνα.

Έχει ήδη γίνει στο παρελθόν Αντοχή στην αρτεμισινίνη ανιχνεύεται σε παιδιά στην Αφρική, ωστόσο η πλέον συγκεκριμένη ταυτοποίηση σε παιδιά με σοβαρή ελονοσία αυξάνει το επίπεδο απειλής. Το παθογόνο της ελονοσίας, Plasmodium falciparum, μεταδίδεται μέσω τσιμπήματος κουνουπιού. Για τη θεραπεία της «μη επιπλοκής», δηλαδή της μη σοβαρής ελονοσίας, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά τη θεραπεία με χάπια που περιέχουν ένα παράγωγο αρτεμισινίνης, το οποίο εξαλείφει γρήγορα τα περισσότερα παράσιτα της ελονοσίας στο σώμα, σε συνδυασμό με ένα φάρμακο «συνεργάτη» που κυκλοφορεί περισσότερο στο σώμα και σκοτώνει τα υπόλοιπα παράσιτα. Αυτά τα θεραπευτικά σχήματα ονομάζονται συνδυαστικές θεραπείες με βάση την αρτεμισινίνη (ACTs).

Η θεραπεία της σοβαρής ελονοσίας, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει συμπτώματα όπως σπασμούς, αναπνευστικά προβλήματα και μη φυσιολογική αιμορραγία, απαιτεί πιο εντατικά μέτρα. Οι γιατροί χορηγούν ενδοφλέβια αρτεσουνάτη - μια έκδοση ταχείας δράσης της αρτεμισινίνης - για τουλάχιστον 24 ώρες, ακολουθούμενη από μια δόση ACT. Η έγκαιρη θεραπεία της σοβαρής ελονοσίας είναι ζωτικής σημασίας για την ανάρρωση, λένε οι ερευνητές.

Δύσκολο στη θεραπεία

Η πιο πρόσφατη μελέτη στη Jinja της Ουγκάντα ​​εξέτασε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών με σοβαρή ελονοσία. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι 11 από τους 100 συμμετέχοντες, περίπου το 10%, είχαν μερική αντίσταση στην αρτεμισινίνη. Αυτός ο όρος αναφέρεται σε μια καθυστέρηση στην εξάλειψη του παρασίτου της ελονοσίας από το σώμα μετά τη θεραπεία. μια μερικώς ανθεκτική λοίμωξη ταξινομείται ως εκείνη στην οποία το φάρμακο χρειάζεται περισσότερο από 5 ώρες για να σκοτώσει τα μισά από τα παράσιτα της ελονοσίας.

Στο παρελθόν, οι ερευνητές έχουν συνδέσει συγκεκριμένες μεταλλάξεις σε πρωτεΐνες P. falciparum με την εμφάνιση μερικής αντίστασης στην αρτεμισινίνη 2. Αυτό σημαίνει ότι τα παράσιτα εξελίσσονται για να ξεφύγουν από τη θεραπεία της ελονοσίας «χρυσού προτύπου». Ο John και οι συνεργάτες του ανέλυσαν τα γονιδιώματα των παρασίτων που μόλυναν τα παιδιά στη μελέτη τους και διαπίστωσαν ότι δέκα συμμετέχοντες είχαν έναν από τους δύο τύπους αυτών των μεταλλάξεων. Μία από τις μεταλλάξεις, που βρέθηκε σε οκτώ συμμετέχοντες, συνδέθηκε με μεγαλύτερη διάρκεια της αρτεμισινίνης για την εξάλειψη του παρασίτου.

Μια άλλη ομάδα δέκα παιδιών στη μελέτη είχε λοίμωξη από ελονοσία που επέστρεψε μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας τους. Αυτές οι περιπτώσεις δεν οφείλονταν στην παρουσία γνωστών μεταλλάξεων αντοχής στην αρτεμισινίνη. Ο John υποπτεύεται ότι η επιστροφή μπορεί να προκλήθηκε από αντίσταση στη λουμεφαντρίνη, ένα φάρμακο συνεργάτη που χορηγείται από το στόμα στο στάδιο ACT του θεραπευτικού σχήματος για σοβαρή ελονοσία. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αξιολογηθεί αυτή η πιθανότητα, λέει ο John. «Αυτό που μας προτείνει η επιστροφή είναι ότι ίσως το συνεργαζόμενο φάρμακο δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε επειδή τα παράσιτα επιστρέφουν», προσθέτει.

Δεδομένου ότι η αντίσταση στην αρτεμισινίνη εντοπίστηκε για πρώτη φορά στη Νοτιοανατολική Ασία τη δεκαετία του 2000, η ​​μεγαλύτερη ανησυχία των επιστημόνων ήταν πώς θα επηρεάσει τη θεραπεία σοβαρών περιπτώσεων ελονοσίας, λέει ο Philip Rosenthal, ειδικός στην ελονοσία στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο. «Ακόμη κι αν το φάρμακο συνεχίσει να δρα, η πιο αργή δράση θα μπορούσε να κάνει τη διαφορά και να οδηγήσει σε υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας», εξηγεί.

Ωστόσο, η μελέτη του John και των συναδέλφων του δεν παρέχει οριστική απάντηση για το εάν η αντίσταση στην αρτεμισινίνη οδηγεί ήδη σε χειρότερα κλινικά αποτελέσματα, σημειώνει ο Rosenthal. Η ομάδα μελέτης ήταν πολύ μικρή και όλα τα παιδιά που αναλύθηκαν τελικά ανέκαμψαν, αν και αυτή η διαδικασία μερικές φορές διαρκούσε περισσότερο από το αναμενόμενο. Αυτό δείχνει απλώς ότι οι τρέχουσες θεραπείες για τη σοβαρή ελονοσία δεν είναι «τόσο καλές όσο θα μπορούσαμε να ελπίζουμε», λέει.

Ωστόσο, ο Rosenthal και άλλοι εξακολουθούν να ανησυχούν για αυτά τα νέα. «Η εμφάνιση μερικής αντίστασης στην αρτεμισινίνη στην Αφρική είναι μια σημαντική απειλή για τον έλεγχο της ελονοσίας», λέει. «Μόλις τώρα αρχίζουμε να καταλαβαίνουμε τι συμβαίνει».

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Αρθρο
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Αρθρο
   PubMed
   Google Scholar

Λήψη παραπομπών