Resistenssi tärkeimmille malarialääkkeille löydettiin vakavasti sairaista lapsista Afrikassa

Resistenssi tärkeimmille malarialääkkeille löydettiin vakavasti sairaista lapsista Afrikassa

Tiedemiehet ovat ensimmäistä kertaa Artemisiniiniresistenssi, keskeinen malarialääke, joka löytyy lapsista Afrikassa, joilla on vakava sairaus. Manner on aiheuttanut 95 prosenttia kaikista malariakuolemista maailmanlaajuisesti, ja lapsia kärsii eniten.

"Jos muut tutkimukset vahvistavat, tämä saattaa muuttaa suuntaviivoja vaikean malarian hoitoon afrikkalaisilla lapsilla, jotka ovat ylivoimaisesti suurin kohdepopulaatio", sanoo Chandy John, lasten tartuntatautien asiantuntija Indianan yliopistosta Indianapolisissa. John on JAMA-lehdessä julkaistun tutkimuksen toinen kirjoittaja 1 julkaistiin ja esiteltiin tänään American Society of Tropical Medicine and Hygiene -yhdistyksen vuosikokouksessa New Orleansissa, Louisianassa.

Se on tehty jo aiemmin Artemisiniiniresistenssi lapsilla Afrikassa, mutta nyt erityinen tunnistaminen lapsista, joilla on vaikea malaria, lisää uhkatasoa. Malarian patogeeni, Plasmodium falciparum, tarttuu hyttysen pureman kautta. "Ei-komplisoitumattoman" eli ei-vakavan malarian hoitamiseksi Maailman terveysjärjestö suosittelee hoitoa pillereillä, jotka sisältävät artemisiniinijohdannaista, joka eliminoi nopeasti useimmat malarialoiset elimistöstä, yhdistettynä "kumppanilääkkeeseen", joka kiertää pidempään elimistössä ja tappaa jäljellä olevat loiset. Näitä hoito-ohjelmia kutsutaan artemisiniinipohjaisiksi yhdistelmähoidoksi (ACT).

Vaikean malarian, joka voi sisältää oireita, kuten kouristuksia, hengitysvaikeuksia ja epänormaalia verenvuotoa, hoito vaatii tehokkaampia toimenpiteitä. Lääkärit antavat suonensisäistä artesunaattia - nopeasti vaikuttavaa artemisiniinin versiota - vähintään 24 tunnin ajan, minkä jälkeen annetaan ACT-annos. Vaikean malarian nopea hoito on ratkaisevan tärkeää toipumisen kannalta, tutkijat sanovat.

Vaikea hoitaa

Uusimmassa tutkimuksessa Jinjassa Ugandassa tutkittiin 6 kuukauden–12-vuotiaita lapsia, joilla oli vaikea malaria. Tutkijat havaitsivat, että 11:llä sadasta osallistujasta, noin 10 prosentilla, oli osittainen artemisiniiniresistenssi. Tämä termi viittaa viivästymiseen malarialoisen poistamisessa kehosta hoidon jälkeen; osittain vastustuskykyinen infektio luokitellaan infektioksi, jossa lääkkeellä kestää yli 5 tuntia tappaa puolet malarialoisista.

Aiemmin tutkijat ovat yhdistäneet spesifiset mutaatiot P. falciparum -proteiineissa osittaisen artemisiniiniresistenssin syntymiseen 2. Tämä tarkoittaa, että loiset kehittyvät paetakseen "kultastandardin" malariahoitoa. John ja hänen kollegansa analysoivat tutkimuksessaan lapsia infektoineiden loisten genomeja ja havaitsivat, että kymmenellä osallistujalla oli toinen näistä mutaatioista. Yksi mutaatioista, joka löydettiin kahdeksalta osallistujalta, liittyi artemisiniinin pidempään kestoon loisen poistamiseksi.

Toisella kymmenen lapsen ryhmällä tutkimuksessa oli malariainfektio, joka palasi hoidon päätyttyä. Nämä tapaukset eivät johtuneet tunnetuista artemisiniiniresistenssimutaatioista. John epäilee, että paluu saattoi johtua resistenssistä lumefantriinille, kumppanilääkkeelle, jota annetaan suun kautta vaikean malarian hoito-ohjelman ACT-vaiheessa. Tämän mahdollisuuden arvioimiseksi tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia, John sanoo. "Tuotto viittaa meille siihen, että ehkä kumppanilääke ei toimi niin hyvin kuin pitäisi, koska loiset tulevat takaisin", hän lisää.

Koska artemisiniiniresistenssi tunnistettiin ensimmäisen kerran Kaakkois-Aasiassa 2000-luvulla, tutkijoiden suurin huolenaihe on ollut, kuinka se vaikuttaa vakavien malariatapausten hoitoon, sanoo Philip Rosenthal, malariaasiantuntija Kalifornian yliopistosta San Franciscosta. "Vaikka lääke jatkaa toimintaansa, hitaampi vaikutus voi vaikuttaa ja johtaa korkeampiin kuolleisuusasteisiin", hän selittää.

Johnin ja hänen kollegoidensa tutkimus ei kuitenkaan anna lopullista vastausta siihen, johtaako artemisiniiniresistenssi jo huonompiin kliinisiin tuloksiin, Rosenthal huomauttaa. Tutkimusryhmä oli liian pieni, ja kaikki analysoidut lapset toipuivat lopulta, vaikka tämä prosessi kesti joskus odotettua kauemmin. Tämä vain osoittaa, että nykyiset hoidot vakavaan malariaan eivät ole "aivan niin hyviä kuin olisimme saaneet toivoa", hän sanoo.

Rosenthal ja muut ovat kuitenkin edelleen huolissaan tästä uutisesta. "Osittaisen artemisiniiniresistenssin ilmaantuminen Afrikassa on suuri uhka malarian torjunnalle", hän sanoo. "Alamme vasta nyt ymmärtää, mitä tapahtuu."

1. Henrici, R.C. et ai. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikla
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artikla
   PubMed
   Google Scholar

Lataa viitteitä