Rezistence pret galvenajām pretmalārijas zālēm, kas konstatētas smagi slimiem bērniem Āfrikā

Rezistence pret galvenajām pretmalārijas zālēm, kas konstatētas smagi slimiem bērniem Āfrikā

Zinātnieki pirmo reizi Artemisinīna rezistence, galvenais pretmalārijas līdzeklis, kas atrodams bērniem Āfrikā ar smagu slimību. Kontinents veido 95% no visiem malārijas nāves gadījumiem visā pasaulē, un visvairāk skar bērnus.

"Ja apstiprināts citos pētījumos, tas varētu mainīt vadlīnijas smagas malārijas ārstēšanai Āfrikas bērniem, kuri ir līdz šim lielākā mērķa populācija," saka Indianas Universitātes Indianapolisas bērnu infekcijas slimību speciālists Čandijs Džons. Džons ir JAMA publicētā pētījuma līdzautors 1 publicēts un šodien prezentēts Amerikas Tropiskās medicīnas un higiēnas biedrības ikgadējā sanāksmē Ņūorleānā, Luiziānā.

Tas jau ir darīts iepriekš Artemisinīna rezistence konstatēta bērniem Āfrikā, tomēr pašlaik specifiskā identifikācija bērniem ar smagu malāriju palielina draudu līmeni. Malārijas patogēns Plasmodium falciparum tiek pārnests ar moskītu kodumu. Lai ārstētu "nesarežģītu", kas nozīmē, ka malārija nav smaga, Pasaules Veselības organizācija iesaka ārstēties ar tabletēm, kas satur artemizinīna atvasinājumu, kas ātri iznīcina lielāko daļu malārijas parazītu organismā, apvienojumā ar "partneru" zālēm, kas organismā cirkulē ilgāk un nogalina atlikušos parazītus. Šīs ārstēšanas shēmas sauc par kombinētām terapijām, kuru pamatā ir artemizinīns (AKT).

Smagas malārijas ārstēšanai, kas var ietvert tādus simptomus kā krampji, elpošanas problēmas un patoloģiska asiņošana, ir nepieciešami intensīvāki pasākumi. Ārsti ievada intravenozi artesunātu - ātras darbības artemizinīna versiju - vismaz 24 stundas, kam seko ACT deva. Pētnieki saka, ka ātra smagas malārijas ārstēšana ir ļoti svarīga atveseļošanai.

Grūti ārstējams

Jaunākajā pētījumā Jinja, Ugandā, tika pārbaudīti bērni vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem ar smagu malāriju. Pētnieki atklāja, ka 11 no 100 dalībniekiem, aptuveni 10%, bija daļēja artemizinīna rezistence. Šis termins attiecas uz aizkavēšanos malārijas parazīta izvadīšanā no organisma pēc ārstēšanas; daļēji rezistenta infekcija tiek klasificēta kā infekcija, kurā zāles prasa vairāk nekā 5 stundas, lai iznīcinātu pusi malārijas parazītu.

Agrāk pētnieki ir saistījuši specifiskas mutācijas P. falciparum proteīnos ar daļējas artemizinīna rezistences rašanos. 2. Tas nozīmē, ka parazīti attīstās, lai izvairītos no malārijas “zelta standarta” ārstēšanas. Džons un viņa kolēģi analizēja to parazītu genomus, kas viņu pētījumā inficēja bērnus, un atklāja, ka desmit dalībniekiem bija viens no diviem šo mutāciju veidiem. Viena no mutācijām, kas konstatēta astoņiem dalībniekiem, bija saistīta ar ilgāku artemizinīna ilgumu, lai novērstu parazītu.

Vēl vienai desmit bērnu grupai pētījumā bija malārijas infekcija, kas atgriezās pēc ārstēšanas pabeigšanas. Šie gadījumi nebija saistīti ar zināmu artemizinīna rezistences mutāciju klātbūtni. Džonam ir aizdomas, ka atgriešanos varētu būt izraisījusi rezistence pret lumefantrīnu, partnera zālēm, kas tiek lietotas perorāli smagas malārijas ārstēšanas shēmas ACT posmā. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu šo iespēju, saka Džons. "Atgriešanās mums liecina, ka, iespējams, partnera zāles nedarbojas tik labi, kā vajadzētu, jo parazīti atgriežas," viņš piebilst.

Kopš 2000. gados Dienvidaustrumāzijā pirmo reizi tika konstatēta rezistence pret artemizinīnu, zinātnieku lielākās bažas rada tas, kā tā ietekmēs smagu malārijas gadījumu ārstēšanu, saka Filips Rozentāls, malārijas speciālists no Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko. "Pat tad, ja zāles turpina iedarboties, lēnāka darbība var radīt pārmaiņas un palielināt mirstības līmeni," viņš skaidro.

Tomēr Džona un viņa kolēģu pētījums nesniedz galīgu atbildi par to, vai artemizinīna rezistence jau izraisa sliktākus klīniskos rezultātus, atzīmē Rozentāls. Pētījuma grupa bija pārāk maza, un visi analizētie bērni galu galā atveseļojās, lai gan šis process dažkārt aizņēma ilgāku laiku, nekā paredzēts. Tas tikai parāda, ka pašreizējās smagas malārijas ārstēšanas metodes nav "tik labas, kā mēs varētu cerēt", viņš saka.

Tomēr Rozentāls un citi joprojām ir noraizējušies par šīm ziņām. "Daļējas artemizinīna rezistences parādīšanās Āfrikā ir liels drauds malārijas kontrolei," viņš saka. "Mēs tikai tagad sākam saprast, kas notiek."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Raksts
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Raksts
   PubMed
   Google Scholar

Lejupielādēt atsauces