Resistens mot viktiga antimalariamedel som hittats hos svårt sjuka barn i Afrika
Forskare upptäcker artemisininresistens hos allvarligt sjuka barn i Afrika för första gången, vilket äventyrar behandlingen av malaria.

Resistens mot viktiga antimalariamedel som hittats hos svårt sjuka barn i Afrika
Forskare har för första gången Artemisininresistens, en viktig antimalarial drog som finns hos barn i Afrika med svår sjukdom. Kontinenten står för 95 % av alla dödsfall i malaria världen över, med barn som drabbas mest.
"Om det bekräftas av andra studier kan detta ändra riktlinjerna för behandling av svår malaria hos afrikanska barn, som är den överlägset största målpopulationen", säger Chandy John, specialist på infektionssjukdomar för barn vid Indiana University i Indianapolis. John är medförfattare till studien publicerad i JAMA 1 publicerades och presenterades idag vid årsmötet för American Society of Tropical Medicine and Hygiene i New Orleans, Louisiana.
Det har redan gjorts tidigare Artemisininresistens upptäckt hos barn i Afrika, men den nu specifika identifieringen hos barn med svår malaria ökar hotnivån. Malariapatogenen Plasmodium falciparum överförs genom ett myggbett. För att behandla "okomplicerad", vilket betyder icke-svår malaria, rekommenderar Världshälsoorganisationen behandling med piller som innehåller ett artemisininderivat, vilket snabbt eliminerar de flesta malariaparasiter i kroppen, kombinerat med ett "partner"-läkemedel som cirkulerar längre i kroppen och dödar de återstående parasiterna. Dessa behandlingsregimer kallas artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs).
Behandling av svår malaria, som kan innefatta symtom som kramper, andningsproblem och onormal blödning, kräver mer intensiva åtgärder. Läkare administrerar intravenöst artesunate - en snabbverkande version av artemisinin - i minst 24 timmar, följt av en dos av ACT. Snabb behandling av svår malaria är avgörande för återhämtning, säger forskare.
Svårt att behandla
Den senaste studien i Jinja, Uganda, undersökte barn i åldern 6 månader till 12 år med svår malaria. Forskarna fann att 11 av de 100 deltagarna, cirka 10 %, hade partiell artemisininresistens. Denna term hänvisar till en fördröjning av att eliminera malariaparasiten från kroppen efter behandling; en delvis resistent infektion klassificeras som en där läkemedlet tar längre tid än 5 timmar att döda hälften av malariaparasiterna.
Tidigare har forskare kopplat specifika mutationer i P. falciparum-proteiner till uppkomsten av partiell artemisininresistens 2. Detta innebär att parasiterna utvecklas för att slippa "guldstandard" malariabehandlingen. John och hans kollegor analyserade genomet av parasiterna som infekterade barnen i sin studie och fann att tio deltagare hade en av två typer av dessa mutationer. En av mutationerna, som hittades hos åtta deltagare, var associerad med en längre varaktighet av artemisinin för att eliminera parasiten.
En annan grupp på tio barn i studien hade en malariainfektion som återkom efter avslutad behandling. Dessa fall berodde inte på närvaron av kända artemisininresistensmutationer. John misstänker att återkomsten kan ha orsakats av resistens mot lumefantrin, ett partnerläkemedel som administreras oralt i ACT-steget av behandlingsregimen för svår malaria. Det behövs dock ytterligare studier för att utvärdera denna möjlighet, säger John. "Vad returen antyder för oss är att partnerdrogen kanske inte fungerar så bra som den borde eftersom parasiterna kommer tillbaka", tillägger han.
Sedan resistens mot artemisinin först identifierades i Sydostasien på 2000-talet, har forskarnas största oro varit hur det kommer att påverka behandlingen av allvarliga malariafall, säger Philip Rosenthal, malariaspecialist vid University of California, San Francisco. "Även om läkemedlet fortsätter att fungera, kan den långsammare verkan göra skillnad och leda till högre dödlighet", förklarar han.
John och hans kollegors studie ger dock inget definitivt svar på om artemisininresistens redan leder till sämre kliniska resultat, konstaterar Rosenthal. Studiegruppen var för liten och alla analyserade barn återhämtade sig så småningom, även om denna process ibland tog längre tid än förväntat. Detta visar bara att nuvarande behandlingar för svår malaria inte är "ganska så bra som vi kanske hade hoppats", säger han.
Men Rosenthal och andra är fortfarande bekymrade över denna nyhet. "Uppkomsten av partiell artemisininresistens i Afrika är ett stort hot mot malariakontroll", säger han. "Vi börjar först nu förstå vad som händer."
-
Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).
-
Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).