Suche
Mein Konto
Hur överätande leder till typ 2-diabetes: neurotransmittorernas roll
Nya studier visar hur överätande kan främja insulinresistens och diabetes genom signalsubstanser. Ta reda på mer om kopplingarna.
Hur överätande leder till typ 2-diabetes: neurotransmittorernas roll
Personer med fetma har en tiofaldig ökad risk att utveckla diabetes jämfört med magra personer. Forskare som försöker gå till botten med detta fenomen har hittat ett svar i samma system som styr kroppens kamp-eller-flykt-svar. Resultaten 1, utfört i möss, utmanar länge hållna antaganden om hur överätande kan leda till sjukdom.
Studien tyder på att konsumtion av en diet med hög fetthalt utlöser en ökning av signalsubstanser i hela kroppen, vilket leder till en snabb nedbrytning av fettvävnad i levern - en process som normalt utlöses av frisättning av insulin är kontrollerad. Frisättningen av höga nivåer av fettsyror har kopplats till en rad hälsoproblem, från diabetes till leversvikt 2.
Tidigare trodde forskare att det största problemet med fetma är relaterat till diabetes ligger i felaktig insulinaktivitet, vilket innebär att kroppen inte stoppar den farliga frisättningen av fettsyror. Men den senaste studien visar att istället för ett felaktigt "bromssystem" finns det en separat spak - signalsubstanser i levern och andra vävnader - som trycker hårt på gaspedalen, förklarar Martina Schweiger, biokemist vid universitetet i Graz, Österrike. "Det här är faktiskt ett paradigmskifte."
Studien publicerades 21 oktober i Cell Metabolism.
Insulinresistens
Mer än 890 miljoner människor världen över är av obesitas drabbade, den ena stor risk att utveckla diabetes och andra metabola störningar. Forskare har länge vetat att... sjukdomen fortskrider, när insulin inte längre kan sänka blodsockernivåerna. Christoph Buettner och Kenichi Sakamoto, båda fysiologer vid Rutgers University i New Brunswick, New Jersey, och deras kollegor ville bättre förstå karaktären av denna insulinresistens.
Buettner hade länge studerat insulinets roll i hjärnan för att reglera ämnesomsättningen 3. Så hans team fokuserade på det sympatiska nervsystemet, som transporterar signalsubstanser som noradrenalin till vävnader i hela kroppen. Forskarna använde en musmodell där de raderade en gen som uttrycker ett nyckelenzym för att producera dessa neurotransmittorer. Genen raderades endast i musens lemmar och vissa organ, men inte i hjärnan, för att säkerställa att den förblev livskraftig.
De modifierade mössen fick en diet med hög fetthalt innehållande ister, kokosnötsolja och sojabönolja. Under en period av mer än två månader åt både de modifierade och omodifierade mössen liknande mängder mat, gick upp jämförbara mängder i vikt och uppvisade liknande insulinsignaleringsaktivitet, som beskriver kaskad av händelser som inträffar efter att insulin binder till sin målreceptor på en cell.
De modifierade mössen visade dock inte ökad fettvävnadsnedbrytning och insulinresistens, och uppvisade i slutändan inte ökade tecken på fettleversjukdom och vävnadsinflammation. Däremot utvecklade de omodifierade mössen insulinresistens, vilket kan leda till diabetes. De visade också ökade tecken på inflammation och leversjukdom.
Signaler i hjärnan
Resultaten tyder på att signalsubstanser är ansvariga för att skapa insulinresistens och relaterade problem, säger Buettner. Han och hans kollegor undersöker nu vilken roll dessa neurotransmittorer har vid andra tillstånd, såsom insulinresistens orsakad av klimakteriet.
"Denna studie är ganska välgrundad", säger Schweiger, men "det saknas fortfarande några pusselbitar." Frågan om hur fettrik dieten sätter igång ökningen av signalsubstanser återstår att klargöra.
Hon tillägger att ytterligare arbete behövs för att bättre förstå konsekvenserna av resultaten för människor. Hittills har läkemedel som blockerar aktiviteten hos neurotransmittorer i det sympatiska nervsystemet inte visat någon nytta hos överviktiga personer. Det kan vara möjligt att rikta dessa läkemedel till specifika vävnader, undvika hjärnan, kan vara mer lovande, säger Buettner.
-
Sakamato, K. et al. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).
-
Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. Nutrients 13, 9453–9474 (2015).
-
Sherer, T. et al. Journal of Biological Chemistry 287, 33061–33069 (2012).