Η θεραπεία με αντισώματα καθαρίζει το υπολειπόμενο πολλαπλό μυέλωμα στην πρώιμη δοκιμή

Η θεραπεία με αντισώματα καθαρίζει το υπολειπόμενο πολλαπλό μυέλωμα στην πρώιμη δοκιμή

Η θεραπεία με θεραπεία με αντισώματα που στρέφεται κατά των ανοσοποιητικών και καρκινικών κυττάρων εξαλείφει τα εναπομείναντα ίχνη πολλαπλού μυελώματος του καρκίνου των κυττάρων του αίματος. Αυτό προκύπτει από τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής που διεξήχθη από ερευνητές στο Κέντρο Περιεκτικού Καρκίνου Sylvester, μέρος της Ιατρικής Σχολής Miller του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι. Τα αποτελέσματα θα παρουσιαστούν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στο Ορλάντο στις 6 Δεκεμβρίου 2025.

Κανένας από τους 18 ασθενείς που ολοκλήρωσαν έως και έξι κύκλους θεραπείας με το αντίσωμα linvoseltamab δεν είχε ανιχνεύσιμη νόσο σε τεστ υψηλής ευαισθησίας. Αυτή η προκαταρκτική επιτυχία υποδηλώνει ότι το linvoseltamab, ένα διειδικό αντίσωμα, θα μπορούσε να επιτρέψει στους ασθενείς να αποφύγουν τις μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών, οι οποίες απαιτούν εντατική, εξαιρετικά αποτελεσματική χημειοθεραπεία. Επισημαίνει επίσης τη μακροπρόθεσμη δυνατότητα βελτίωσης των πιθανοτήτων των ασθενών έναντι αυτής της ασθένειας.

Ο επικεφαλής ερευνητής Dickran Kazandjian, MD, ιατρός Sylvester και καθηγητής στο τμήμα μυελώματος στη Σχολή Miller, διεξήγαγε την έρευνα σε συνεργασία με τον C. Ola Landgren, MD, Ph.D., διευθυντή του Ινστιτούτου Sylvester Myeloma, και θα παρουσιάσει τα ενημερωμένα αποτελέσματα στο ASH.

Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν εκ των προτέρων σύγχρονη και αποτελεσματική θεραπεία που εξάλειψε το 90% του όγκου τους. Κανονικά, τέτοιοι ασθενείς θα λάμβαναν υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας και μεταμόσχευση. Αντίθετα, τους αντιμετωπίζουμε με το φάρμακο linvoseltamab».

Dickran Kazandjian, MD, γιατρός και καθηγητής Sylvester, Τμήμα Μυελώματος, Σχολή Μίλερ

Ο Λάντγκρεν χαρακτήρισε τα μέχρι στιγμής αποτελέσματα «εξαιρετικά εντυπωσιακά» και είπε ότι η εξαφάνιση των εναπομεινάντων κυττάρων μυελώματος προμηνύεται καλά για το μέλλον των ασθενών.

«Με βάση την εμπειρία μου, θα πρόβλεψα ότι μετά από μια τόσο καλή ανταπόκριση μετά από τόσο σύντομο χρονικό διάστημα, η ασθένεια θα μπορούσε πιθανότατα να εξαφανιστεί για πολλά χρόνια», είπε. "Θα μπορούσε να μην συμβεί ποτέ ξανά σε ορισμένους ασθενείς; Θα έλεγα ότι είναι δυνατό."

Το πολλαπλό μυέλωμα προκαλείται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που παράγουν αντισώματα που ονομάζονται πλασματοκύτταρα. Αυτά τα καρκινικά κύτταρα συσσωρεύονται, διαταράσσουν τα φυσιολογικά κύτταρα του αίματος και προκαλούν βλάβες. Δεν υπάρχει καθιερωμένη θεραπεία. Το Πρόγραμμα Επιτήρησης, Επιδημιολογίας και Τελικών Αποτελεσμάτων του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ εκτιμά ότι περισσότεροι από 192.000 Αμερικανοί ζούσαν με τη νόσο το 2022 και 36.000 νέες περιπτώσεις θα διαγνωστούν εκείνο το έτος.

Επί του παρόντος, οι περισσότεροι ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν διαγνωσθεί πρόσφατα λαμβάνουν συνδυασμό τριών ή τεσσάρων φαρμάκων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτή η θεραπεία καταστρέφει τα κύτταρα του μυελώματος, αλλά μερικές φορές ο καρκίνος επιμένει. Αυτά τα ίχνη μυελώματος μπορεί να εμφανιστούν σε τόσο μικρές ποσότητες που δεν είναι ορατά στις τυπικές εξετάσεις μυελού των οστών.

Για να βρουν μικροσκοπικές ποσότητες καρκίνου, οι γιατροί του Sylvester αναλύουν βιοψίες μυελού των οστών χρησιμοποιώντας ένα τεστ που ανιχνεύει γενετικές αλληλουχίες που σχετίζονται με τον καρκίνο. Το τεστ είναι αρκετά ευαίσθητο για να αναγνωρίσει ένα μόνο καρκινικό κύτταρο από ένα εκατομμύριο φυσιολογικά κύτταρα.

Οι ογκολόγοι αποκαλούν αυτά τα λίγα εναπομείναντα κύτταρα μυελώματος ελάχιστη υπολειμματική ασθένεια ή MRD. Σύμφωνα με τον Landgren, ο οποίος πρωτοστάτησε στη χρήση του MRD ως δείκτη αποτελεσματικότητας στην αξιολόγηση των πειραματικών θεραπειών, οι ασθενείς με αρνητικό τεστ MRD μπορούν να αναμένουν ότι θα ζήσουν περισσότερα χρόνια χωρίς να επιστρέψει ο καρκίνος τους από τους ασθενείς που τεστι θετικοί για MRD.

Για πολλά χρόνια, οι ασθενείς με υπολειπόμενη νόσο (που είναι θετικοί σε MRD) λαμβάνουν συνήθως αποτελεσματική χημειοθεραπεία υψηλής δόσης μετά την ολοκλήρωση της συνδυαστικής θεραπείας. Αν και αυτή η χημειοθεραπεία στοχεύει να εξαφανίσει τα εναπομείναντα κύτταρα μυελώματος, προκαλεί σημαντικές παρενέργειες. Για να καταστεί δυνατή αυτή η προσέγγιση, οι ασθενείς λαμβάνουν μεταμόσχευση των δικών τους βλαστικών κυττάρων που σχηματίζουν αίμα από τον μυελό των οστών τους την επόμενη μέρα. Είναι μια «αρκετά βάναυση θεραπεία που εισήχθη για πρώτη φορά στη Μεγάλη Βρετανία το 1983», λέει ο Landgren. Δυστυχώς, στις περισσότερες περιπτώσεις το μυέλωμα θα επανέλθει κάποια στιγμή.

Η μελέτη, μια κλινική δοκιμή Φάσης 2 που διεξήχθη στο Sylvester και στις δορυφορικές του τοποθεσίες στο Coral Gables και το Deerfield Beach, έχει μέχρι στιγμής εγγράψει 25 ασθενείς που βρέθηκαν θετικοί για MRD μετά την ολοκλήρωση της συνδυαστικής θεραπείας. Αυτοί οι συμμετέχοντες θα λάβουν τέσσερις ή έξι κύκλους θεραπείας με linvoseltamab.

Ενώ τα περισσότερα θεραπευτικά αντισώματα συνδέονται με έναν μόνο στόχο, τα διειδικά αντισώματα συνδέονται με δύο. Το Linvoseltamab συνδέεται με το CD3, μια πρωτεΐνη στα Τ κύτταρα που καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα, και με έναν δεύτερο στόχο, την BCMA, μια πρωτεΐνη στα κύτταρα πολλαπλού μυελώματος. Φέρνοντας σε επαφή αυτούς τους δύο τύπους κυττάρων, το αντίσωμα ενισχύει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στον καρκίνο.

Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων, που ονομάζεται ουδετεροπενία, και λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού, αλλά όλα αυτά τα συμβάντα ήταν εντός ενός αποδεκτού προφίλ ασφάλειας, σύμφωνα με τον Kazandjian. Οι ερευνητές έλαβαν προληπτικά μέτρα για να αποφύγουν την πρόκληση δύο δυνητικά επικίνδυνων αντιδράσεων, το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης και το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού παράγοντα, που μπορεί να εμφανιστούν με ανοσοθεραπείες όπως αυτή. Ωστόσο, αυτές οι αντιδράσεις δεν έχουν ακόμη εμφανιστεί σε κανέναν ασθενή σε αυτή τη μελέτη. Στη συνέχεια εξέτασαν τον μυελό των οστών των ασθενών για MRD χρησιμοποιώντας δύο ανεξάρτητες και εξαιρετικά ευαίσθητες εξετάσεις. Δεν εντοπίστηκαν σημάδια ασθένειας σε κανέναν από τους πτυχιούχους θεραπείας.

Με βάση τις μέχρι τώρα επιτυχίες της, η Kazandjian ελπίζει ότι το linvoseltamab θα μπορούσε να προσφέρει στους ασθενείς πιο ανθεκτικές αποκρίσεις από τις μεταμοσχεύσεις και ενδεχομένως να παρέχει μακροπρόθεσμο έλεγχο της νόσου - μια «λειτουργική θεραπεία».

«Είναι ένας τολμηρός ισχυρισμός, αλλά πρέπει να στοχεύσουμε τα αστέρια να προχωρήσουν το πεδίο μπροστά· αυτό προσπαθούμε να κάνουμε», είπε.

Η διερεύνηση αυτής της δυνατότητας απαιτεί περαιτέρω μελέτες με πολλούς περισσότερους συμμετέχοντες που πρέπει να παρακολουθούνται για μια περίοδο ετών. Η ομάδα ήδη κάνει ένα βήμα προς αυτή την κατεύθυνση. Με βάση τα μέχρι στιγμής αποτελέσματα, επεκτείνουν τις εγγραφές σε 50 συμμετέχοντες.

Πηγές: