يؤدي الجمع بين التيموزولوميد والإشعاع إلى تحسين البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي منخفض الدرجة

يؤدي الجمع بين التيموزولوميد والإشعاع إلى تحسين البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي منخفض الدرجة

يُظهر كل من الإشعاع والتيموزولوميد، وهو نظام علاج كيميائي عام يعتمد على حبوب منع الحمل، نشاطًا مهمًا مضادًا للأورام أحادي الطريقة ضد الأورام الدبقية بطيئة النمو ومنخفضة الدرجة. اختبرت مجموعة أبحاث السرطان ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) المرحلة الثالثة العشوائية E3F05 ما إذا كان العلاج المشترك مع تيموزولوميد بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي أكثر فعالية من العلاج الإشعاعي وحده في هؤلاء المرضى. تابعت الدراسة 172 مريضًا لأكثر من 10 سنوات وكانت نتائجها لها آثار سريرية فورية لأنها توفر أول دليل من تجربة عشوائية في المرحلة الثالثة على أن تيموزولوميد يحسن البقاء على المدى الطويل لدى هؤلاء المرضى.

لقد وجدنا أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات مع العلاج المشترك مع العلاج الكيميائي بالتيموزولوميد والإشعاع كان 70%، مقارنة بـ 47% مع العلاج الإشعاعي وحده كنهج أولي. "هذا الاكتشاف مهم لأنه ليس لدينا دليل مقنع على أن تيموزولوميد يحسن البقاء بشكل عام في الأورام الدبقية من الدرجة الثانية."

ديفيد شيف، دكتوراه في الطب، كبير الباحثين، أستاذ هاريسون المتميز في علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب والمدير المشارك لمركز الأورام العصبية UVA، جامعة فيرجينيا

قدم الدكتور شيف النتائج المبهرة كملخص حالي في الاجتماع السنوي لعام 2024 لجمعية الأورام العصبية SNO. تم تمويل الدراسة من قبل المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية الأمريكية للصحة من خلال شبكة التجارب السريرية الوطنية (NCTN).

بدأت تجربة E3F05 في سبتمبر 2009 وشملت مرضى مصابين بأورام دبقية منخفضة الدرجة ولم يتلقوا من قبل إشعاعًا أو علاجًا كيميائيًا. تم اختيار المشاركين في الدراسة بصورة عشوائية 1:1 لتلقي إما الإشعاع وحده (50.4 غراي في 28 جزءًا) أو الإشعاع (50.4 غراي) مع تيموزولوميد متبوعًا بـ 12 دورة مدتها أربعة أسابيع من تيموزولوميد بعد الإشعاع.

تم إيقاف الاستحقاق بعد خمس سنوات، في عام 2014، بعد دراسة جماعية تعاونية أخرى، RTOG 9802 (الممولة أيضًا من قبل NCI)، ذكرت أن إضافة العلاج الكيميائي PCV إلى الإشعاع كان مفيدًا للأورام الدبقية من الدرجة الثانية. PCV هو بروكاربازين (P)، CCNU (C)، المعروف باسم لوموستين، وفينكريستين (V). وبحلول نهاية جمع البيانات، كان 172 مريضًا مسجلين في E3F05. كان متوسط ​​عمر المشاركين البالغ عددهم 172 مشاركًا 44 عامًا (يتراوح بين 19 و78 عامًا)، وكان 54% منهم ذكورًا.

"نظرًا لأن تجربة RTOG 9802 أشارت بشكل إيجابي إلى فائدة العلاج الكيميائي PCV، لم يعد من الأخلاقي أن يكون لدينا ذراع إشعاعي وحيد في E3F05، لذلك تم إغلاق تجربتنا بسبب الاستحقاق. على الرغم من أننا لم نتمكن من تسجيل المجموعة بأكملها." وقال الدكتور شيف: "تم التخطيط للنتائج بعد مراقبة جميع المرضى في الدراسة، ووصلت إلى أهمية إحصائية وأظهرت فائدة طريقة تيموزولوميد المركبة على الإشعاع وحده".

نتائج هذه الدراسة سيكون لها آثار سريرية فورية.

"منذ نشر نتائج RTOG 9802 في عام 2014، يتلقى المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي من الدرجة الثانية بشكل روتيني الإشعاع بالإضافة إلى العلاج الكيميائي. ويتلقى البعض PCV لأن RTOG أظهر أنه مفيد. ويتلقى آخرون الإشعاع بالإضافة إلى تيموزولوميد لأن تيموزولوميد أسهل بكثير." وهو أقل سمية بالنسبة للمريض عند تناوله ولا يتطلب حقن فينكريستين في الوريد. قال الدكتور شيف: "حتى الآن، في الأورام الدبقية من الدرجة الثانية، لم يكن هناك أي دليل داعم على أن تيموزولوميد له أي فائدة".

في حين أن السمية من الدرجة 3 أو أعلى حدثت بشكل متكرر أكثر لدى المشاركين في دراسة E3F05 الذين عولجوا بالتيموزولوميد مقارنة بالعلاج الإشعاعي، إلا أن السمية كانت متوافقة مع الدراسات السابقة للتيموزولوميد.

قال الدكتور شيب: "لم تكن هناك سميات غير متوقعة من إضافة تيموزولوميد". "لقد رأينا المزيد من التعب، والضائقة الهضمية (الغثيان)، وكبت نقي العظم (نقص الصفيحات، قلة العدلات، وما إلى ذلك)، ولكن مشابهة جدًا لما تم الإبلاغ عنه عدة مرات من قبل".

وأضاف: "الأهم من ذلك، أن حجم الاستفادة من البقاء على قيد الحياة من إضافة تيموزولوميد كان مشابهًا في أورام الدبقيات قليلة التغصن والأورام النجمية. وتتناقض هذه النتيجة مع بعض الدراسات غير المنضبطة بأثر رجعي التي تشير إلى أن تيموزولوميد قد يكون أقل فعالية بشكل ملحوظ ضد أورام الدبقيات قليلة التغصن من خلايا PCV."

هناك المزيد في المستقبل من E3F05. ستقوم الدراسات المترابطة المعلقة بفحص نوعية الحياة والبيانات المعرفية العصبية التي تم جمعها من المرضى في كلا ذراعي الدراسة، بالإضافة إلى التحليلات الجزيئية الإضافية.

مصادر: