La combinación de temozolomida y radiación mejora la supervivencia en pacientes con glioma de bajo grado

La combinación de temozolomida y radiación mejora la supervivencia en pacientes con glioma de bajo grado

Tanto la radiación como la temozolomida, un régimen de quimioterapia genérico basado en pastillas, exhiben una importante actividad antitumoral de modalidad única contra los gliomas de bajo grado y crecimiento lento. El ensayo aleatorizado de fase 3 E3F05 del Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) probó si la terapia combinada con temozolomida más radioterapia es más eficaz que la radioterapia sola en estos pacientes. El estudio siguió a 172 pacientes durante más de 10 años y sus resultados tienen implicaciones clínicas inmediatas ya que proporcionan la primera evidencia de un ensayo aleatorizado de fase 3 de que la temozolomida mejora la supervivencia a largo plazo en estos pacientes.

Encontramos que la tasa de supervivencia a 10 años con el tratamiento combinado con quimioterapia con temozolomida y radiación fue del 70 %, en comparación con el 47 % con radiación sola como enfoque inicial. Este descubrimiento es importante porque no hemos tenido evidencia convincente de que la temozolomida mejore la supervivencia general en los gliomas de grado 2”.

David Schiff, MD, investigador principal, Profesor Distinguido Harrison de Neurología, Cirugía Neurológica y Medicina y codirector del Centro de Neurooncología de la UVA, Universidad de Virginia

El Dr. Schiff presentó los impresionantes resultados como un resumen actual en la Reunión Anual SNO 2024 de la Sociedad de Neurooncología. El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. a través de su Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN).

El ensayo E3F05 comenzó en septiembre de 2009 e incluyó pacientes con gliomas de bajo grado que no habían recibido radiación ni quimioterapia previamente. Los participantes del estudio fueron asignados al azar 1:1 para recibir radiación sola (50,4 Gy en 28 fracciones) o radiación (50,4 Gy) con temozolomida seguida de 12 ciclos de cuatro semanas de temozolomida después de la radiación.

La acumulación se suspendió cinco años después, en 2014, después de que otro estudio de grupo cooperativo, RTOG 9802 (también financiado por el NCI), informara que la adición de quimioterapia PCV a la radiación era beneficiosa para los gliomas de grado 2. PCV es procarbazina (P), CCNU (C), comúnmente conocida como lomustina, y vincristina (V). Al final de la recopilación de datos, 172 pacientes se habían inscrito en E3F05. La edad media de los 172 participantes fue de 44 años (rango 19-78) y el 54% eran hombres.

"Debido a que el ensayo RTOG 9802 sugirió positivamente un beneficio de la quimioterapia PCV, ya no era ético tener un único brazo de radiación en E3F05, por lo que nuestro ensayo se cerró debido a la acumulación. Aunque no pudimos inscribir a todo el grupo". "Los resultados, planificados después de que se observaran a todos los pacientes del estudio, alcanzaron significación estadística y demostraron el beneficio de la modalidad combinada de temozolomida sobre la radiación sola", dijo el Dr. Schiff.

Los resultados de este estudio tendrán implicaciones clínicas inmediatas.

"Desde que se publicaron los resultados de RTOG 9802 en 2014, los pacientes con glioma de grado 2 han recibido radiación más quimioterapia de forma rutinaria. Algunos reciben PCV porque RTOG ha demostrado que es beneficioso. Otros reciben radiación más temozolomida porque la temozolomida es mucho más fácil". Es mucho menos tóxico para el paciente y no requiere una infusión intravenosa de vincristina. "Hasta la fecha, en los gliomas de grado 2, realmente no ha habido evidencia que respalde que la temozolomida tenga algún beneficio", dijo el Dr. Schiff.

Si bien la toxicidad de grado 3 o superior ocurrió con mayor frecuencia en los participantes del estudio E3F05 tratados con temozolomida que con radioterapia, la toxicidad fue consistente con estudios previos de temozolomida.

"No hubo toxicidades inesperadas por la adición de temozolomida", dijo el Dr. Ship. "Vimos más fatiga, malestar gastrointestinal (náuseas) y mielosupresión (trombocitopenia, neutropenia, etc.), pero muy similar a lo que se ha informado muchas veces antes".

Añadió: "Es importante destacar que la magnitud del beneficio de supervivencia al agregar temozolomida fue similar en oligodendrogliomas y astrocitomas. Este hallazgo contrasta con algunos estudios no controlados y retrospectivos que sugieren que la temozolomida puede ser significativamente menos efectiva contra los oligodendrogliomas que la PCV".

Hay más por venir del E3F05. Los estudios correlativos pendientes examinarán la calidad de vida y los datos neurocognitivos recopilados de los pacientes en ambos brazos del estudio, así como análisis moleculares adicionales.

Fuentes: