Temosolomiidi ja kiirituse kombinatsioon parandab madala raskusastmega glioomiga patsientide ellujäämist

Temosolomiidi ja kiirituse kombinatsioon parandab madala raskusastmega glioomiga patsientide ellujäämist

Nii kiiritusel kui ka temosolomiidil, mis on üldine pillidel põhinev keemiaravi režiim, on märkimisväärne ühe modaalsusega kasvajavastane toime aeglaselt kasvavate madala kvaliteediga glioomide vastu. ECOG-ACRINi vähiuuringute rühma (ECOG-ACRIN) randomiseeritud 3. faasi E3F05 uuring testis, kas kombineeritud ravi temosolomiidi ja kiiritusraviga on nendel patsientidel efektiivsem kui kiiritusravi üksi. Uuringus jälgiti 172 patsienti enam kui 10 aastat ja selle tulemustel on vahetu kliiniline mõju, kuna need annavad esimesed tõendid randomiseeritud 3. faasi uuringust selle kohta, et temosolomiid parandab nende patsientide pikaajalist elulemust.

Leidsime, et 10-aastane elulemus koos temosolomiidkeemiaravi ja kiiritusraviga oli 70%, võrreldes 47%-ga, kui algse lähenemisviisina kasutati ainult kiiritust. See avastus on oluline, sest meil pole olnud veenvaid tõendeid selle kohta, et temosolomiid parandab 2. astme glioomide üldist elulemust.

David Schiff, MD, vanemteadur, Harrisoni austatud neuroloogia, neuroloogilise kirurgia ja meditsiini professor ning Virginia ülikooli UVA neuroonkoloogiakeskuse kaasdirektor

Dr Schiff esitles muljetavaldavaid tulemusi praeguse kokkuvõttena Neuroonkoloogia Seltsi 2024. aasta SNO aastakoosolekul. Uuringut rahastas USA riiklike terviseinstituutide riiklik vähiinstituut oma riikliku kliiniliste uuringute võrgustiku (NCTN) kaudu.

E3F05 uuring algas 2009. aasta septembris ja hõlmas madala raskusastmega glioomidega patsiente, kes ei olnud varem saanud kiiritus- ega keemiaravi. Uuringus osalejad randomiseeriti 1:1 saama kas ainult kiirgust (50,4 Gy 28 fraktsioonis) või kiiritust (50,4 Gy) koos temosolomiidiga, millele järgnes 12 neljanädalast temosolomiidi kiiritusjärgset tsüklit.

Kogunemine lõpetati viis aastat hiljem, 2014. aastal, pärast seda, kui teine ​​​​koostöörühma uuring RTOG 9802 (mida rahastab ka NCI), teatas, et PCV keemiaravi lisamine kiiritusravile oli kasulik 2. astme glioomide puhul. PCV on prokarbasiin (P), CCNU (C), üldtuntud kui lomustiin ja vinkristiin (V). Andmete kogumise lõpuks oli E3F05-sse registreeritud 172 patsienti. 172 osaleja keskmine vanus oli 44 aastat (vahemikus 19–78) ja 54% olid mehed.

"Kuna RTOG 9802 uuring viitas positiivselt PCV keemiaravi kasulikkusele, ei olnud enam eetiline kasutada E3F05-s ainsa kiiritusharu, mistõttu meie uuring suleti tekke tõttu. Kuigi me ei saanud kogu rühma registreerida." "Kavandatud pärast seda, kui kõik uuringus osalenud patsiendid olid vaadeldud, saavutasid tulemused statistilise olulisuse ja näitasid kombineeritud modaalsuse temosolomiidi kasulikkust võrreldes ainult kiiritusega," ütles dr Schiff.

Selle uuringu tulemustel on vahetu kliiniline mõju.

"Alates RTOG 9802 tulemuste avaldamisest 2014. aastal on 2. astme glioomiga patsiendid saanud regulaarselt kiiritusravi pluss keemiaravi. Mõned saavad PCV-d, sest RTOG on näidanud, et see on kasulik. Teised saavad kiiritust pluss temosolomiidi, sest temosolomiid on palju lihtsam." See on patsiendile allaneelamisel palju vähem toksiline ega vaja vinkristiini intravenoosset infusiooni. "Praeguseks ei ole 2. astme glioomide puhul tõendeid temosolomiidi kasulikkuse kohta olnud," ütles dr Schiff.

Kuigi temosolomiidiga ravitud E3F05 uuringus osalejatel esines 3. või kõrgema astme toksilisust sagedamini kui kiiritusravi, oli toksilisus kooskõlas varasemate temosolomiidi uuringutega.

"Temosolomiidi lisamine ei põhjustanud ootamatuid toksilisusi," ütles dr Ship. "Nägime rohkem väsimust, seedetrakti distressi (iiveldust) ja müelosupressiooni (trombotsütopeenia, neutropeenia jne), kuid see on väga sarnane sellega, mida on korduvalt varem teatatud."

Ta lisas: "Oluline on see, et temosolomiidi lisamisest saadav elulemuse ulatus oli oligodendroglioomide ja astrotsütoomide puhul sarnane. See leid on vastupidine mõnele kontrollimata ja retrospektiivsele uuringule, mis viitab sellele, et temosolomiid võib olla oligodendroglioomide vastu oluliselt vähem efektiivne kui PCV."

E3F05-st on tulemas rohkem. Ootel korrelatiivsed uuringud uurivad mõlema uuringurühma patsientide elukvaliteeti ja neurokognitiivseid andmeid, samuti täiendavaid molekulaaranalüüse.

Allikad: