La combinaison du témozolomide et de la radiothérapie améliore la survie des patients atteints de gliome de bas grade

La combinaison du témozolomide et de la radiothérapie améliore la survie des patients atteints de gliome de bas grade

La radiothérapie et le témozolomide, un schéma de chimiothérapie générique à base de pilules, présentent une activité antitumorale significative à modalité unique contre les gliomes de bas grade à croissance lente. L'essai randomisé de phase 3 E3F05 du groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) a testé si la thérapie combinée avec le témozolomide et la radiothérapie est plus efficace que la radiothérapie seule chez ces patients. L'étude a suivi 172 patients pendant plus de 10 ans et ses résultats ont des implications cliniques immédiates car ils fournissent la première preuve d'un essai randomisé de phase 3 selon laquelle le témozolomide améliore la survie à long terme de ces patients.

Nous avons constaté que le taux de survie à 10 ans avec un traitement combiné par chimiothérapie et radiothérapie au témozolomide était de 70 %, contre 47 % avec la radiothérapie seule comme approche initiale. Cette découverte est importante car nous n’avons pas de preuve convaincante que le témozolomide améliore la survie globale dans les gliomes de grade 2. »

David Schiff, MD, chercheur principal, professeur émérite Harrison de neurologie, de chirurgie neurologique et de médecine et codirecteur, UVA Neuro-Oncology Center, Université de Virginie

Le Dr Schiff a présenté les résultats impressionnants sous forme de résumé actuel lors du congrès annuel 2024 SNO de la Society of Neuro-Oncology. L'étude a été financée par le National Cancer Institute des National Institutes of Health des États-Unis par l'intermédiaire de son réseau national d'essais cliniques (NCTN).

L'essai E3F05 a débuté en septembre 2009 et incluait des patients atteints de gliomes de bas grade qui n'avaient jamais reçu de radiothérapie ou de chimiothérapie. Les participants à l'étude ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une radiothérapie seule (50,4 Gy en 28 fractions), soit une radiothérapie (50,4 Gy) avec du témozolomide suivi de 12 cycles de quatre semaines de témozolomide après la radiothérapie.

L'accumulation a été interrompue cinq ans plus tard, en 2014, après qu'une autre étude de groupe coopérative, RTOG 9802 (également financée par le NCI), ait rapporté que l'ajout de la chimiothérapie PCV à la radiothérapie était bénéfique pour les gliomes de grade 2. Le PCV est la procarbazine (P), la CCNU (C), communément appelée lomustine, et la vincristine (V). À la fin de la collecte des données, 172 patients étaient inscrits au programme E3F05. L'âge moyen des 172 participants était de 44 ans (extrêmes 19 et 78 ans) et 54 % étaient des hommes.

« Parce que l'essai RTOG 9802 suggérait positivement un bénéfice de la chimiothérapie PCV, il n'était plus éthique d'avoir un seul bras de radiothérapie dans l'E3F05, donc notre essai a été clôturé en raison de l'accumulation. Même si nous n'avons pas pu inscrire l'ensemble du groupe. "Planifiés après que tous les patients de l'étude aient été observés, les résultats ont atteint une signification statistique et ont démontré le bénéfice de la modalité combinée témozolomide par rapport à la radiothérapie seule", a déclaré le Dr Schiff.

Les résultats de cette étude auront des implications cliniques immédiates.

"Depuis la publication des résultats du RTOG 9802 en 2014, les patients atteints de gliome de grade 2 reçoivent systématiquement une radiothérapie et une chimiothérapie. Certains reçoivent du PCV parce que le RTOG s'est révélé bénéfique. D'autres reçoivent une radiothérapie plus du témozolomide, car le témozolomide est beaucoup plus facile." Son ingestion est beaucoup moins toxique pour le patient et ne nécessite pas de perfusion intraveineuse de vincristine. "À ce jour, dans les gliomes de grade 2, il n'y a vraiment aucune preuve démontrant que le témozolomide présente un quelconque bénéfice", a déclaré le Dr Schiff.

Bien qu'une toxicité de grade 3 ou plus soit survenue plus fréquemment chez les participants à l'étude E3F05 traités par témozolomide que par radiothérapie, la toxicité était cohérente avec les études précédentes sur le témozolomide.

"L'ajout de témozolomide n'a provoqué aucune toxicité inattendue", a déclaré le Dr Ship. "Nous avons constaté davantage de fatigue, de troubles gastro-intestinaux (nausées) et de myélosuppression (thrombocytopénie, neutropénie, etc.), mais de manière très similaire à ce qui a été rapporté à plusieurs reprises auparavant."

Il a ajouté : « Il est important de noter que l'ampleur du bénéfice en termes de survie résultant de l'ajout de témozolomide était similaire dans les oligodendrogliomes et les astrocytomes. Cette découverte contraste avec certaines études non contrôlées et rétrospectives qui suggèrent que le témozolomide pourrait être significativement moins efficace contre les oligodendrogliomes que le PCV. »

Il y a plus à venir de l'E3F05. Les études corrélatives en attente examineront la qualité de vie et les données neurocognitives collectées auprès des patients des deux groupes d'étude, ainsi que des analyses moléculaires supplémentaires.

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