A temozolomid és a sugárzás kombinációja javítja az alacsony fokú gliomában szenvedő betegek túlélését

A temozolomid és a sugárzás kombinációja javítja az alacsony fokú gliomában szenvedő betegek túlélését

Mind a sugárkezelés, mind a temozolomid, egy általános tabletta alapú kemoterápiás kezelés, jelentős egymódusú daganatellenes aktivitást mutat a lassan növekvő, alacsony fokú gliomákkal szemben. Az ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) randomizált fázis 3 E3F05 vizsgálata azt vizsgálta, hogy ezeknél a betegeknél a temozolomiddal és a sugárterápiával kombinált terápia hatékonyabb-e, mint a sugárterápia önmagában. A vizsgálatban 172 beteget követtek nyomon több mint 10 éven keresztül, és eredményeinek azonnali klinikai vonatkozásai vannak, mivel egy randomizált fázis 3 vizsgálat első bizonyítékát szolgáltatják arra vonatkozóan, hogy a temozolomid javítja ezeknél a betegeknél a hosszú távú túlélést.

Azt találtuk, hogy a 10 éves túlélési arány temozolomid kemoterápiával és sugárkezeléssel kombinált kezelés esetén 70% volt, szemben a kezdeti megközelítésként alkalmazott sugárkezeléssel 47%-kal. Ez a felfedezés azért fontos, mert nem volt meggyőző bizonyítékunk arra vonatkozóan, hogy a temozolomid javítja a 2-es fokozatú gliómák általános túlélését.”

David Schiff, MD, vezető kutató, Harrison a neurológia, a neurológiai sebészet és az orvostudomány kiváló professzora és társigazgatója, az UVA Neuro-onkológiai Központ, Virginia Egyetem

Dr. Schiff a lenyűgöző eredményeket aktuális absztraktként mutatta be a Neuro-Onkológiai Társaság 2024-es SNO éves találkozóján. A tanulmányt az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének Nemzeti Rákkutató Intézete finanszírozta a Nemzeti Klinikai Vizsgálatok Hálózatán (NCTN) keresztül.

Az E3F05 vizsgálat 2009 szeptemberében kezdődött, és olyan alacsony fokú gliomában szenvedő betegeket vontak be, akik korábban nem részesültek sugárkezelésben vagy kemoterápiában. A vizsgálatban résztvevőket 1:1 arányban randomizálták, hogy vagy önmagában sugárzást kapjanak (50,4 Gy 28 frakcióban), vagy sugárzást (50,4 Gy) temozolomiddal, majd 12 négyhetes temozolomid utósugárzást kapjanak.

Az elhatárolást öt évvel később, 2014-ben leállították, miután egy másik kooperatív csoportos vizsgálat, az RTOG 9802 (amelyet szintén az NCI finanszírozott) arról számolt be, hogy a PCV kemoterápia sugárzáshoz való hozzáadása előnyös volt a 2. fokozatú gliómák esetében. A PCV prokarbazin (P), CCNU (C), közismert nevén lomusztin, és vinkrisztin (V). Az adatgyűjtés végére 172 beteget vontak be az E3F05-be. A 172 résztvevő átlagéletkora 44 év volt (19-78 év), és 54%-uk férfi volt.

"Mivel az RTOG 9802-es vizsgálat pozitívan utalt a PCV kemoterápia előnyeire, többé nem volt etikus, hogy az E3F05-ben egyetlen besugárzási kar legyen, így a vizsgálatunkat a halmozódás miatt lezártuk. Annak ellenére, hogy nem tudtuk beíratni a teljes csoportot." "A vizsgálatban részt vevő összes beteg megfigyelése után az eredmények statisztikailag szignifikánsak voltak, és bebizonyították, hogy a kombinált modalitású temozolomid előnyt jelent a sugárkezeléssel szemben" - mondta Dr. Schiff.

A vizsgálat eredményeinek azonnali klinikai következményei lesznek.

"Az RTOG 9802 eredményeinek 2014-es közzététele óta a 2. fokozatú gliomában szenvedő betegek rutinszerűen sugárkezelést és kemoterápiát kapnak. Vannak, akik PCV-t kapnak, mert az RTOG jótékony hatását mutatta. Mások sugárzást plusz temozolomidot kapnak, mert a temozolomid sokkal könnyebb." Sokkal kevésbé mérgező a páciens számára, ha lenyeli, és nem igényel intravénás vinkrisztin infúziót. „A 2. fokozatú gliómák esetében a mai napig nem volt igazán alátámasztó bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a temozolomidnak bármilyen előnye lenne” – mondta Dr. Schiff.

Míg a 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás gyakrabban fordult elő a temozolomiddal kezelt E3F05 vizsgálat résztvevőinél, mint a sugárterápiában, a toxicitás összhangban volt a temozolomiddal végzett korábbi vizsgálatok eredményeivel.

„Nem volt váratlan toxicitás a temozolomid hozzáadása miatt” – mondta Dr. Ship. "Több fáradtságot, gyomor-bélrendszeri szorongást (hányinger) és mieloszuppressziót (thrombocytopenia, neutropenia stb.) láttunk, de nagyon hasonlóak ahhoz, amit korábban sokszor jelentettek."

Hozzátette: "Fontos, hogy a temozolomid hozzáadásának túlélési előnye hasonló volt az oligodendrogliómák és az asztrocitómák esetében. Ez a megállapítás ellentétben áll néhány nem kontrollált és retrospektív vizsgálattal, amelyek arra utalnak, hogy a temozolomid lényegesen kevésbé hatékony az oligodendrogliomák ellen, mint a PCV."

Az E3F05-től még több lesz. A függőben lévő korrelatív vizsgálatok megvizsgálják az életminőséget és a betegektől gyűjtött neurokognitív adatokat mindkét vizsgálati karban, valamint további molekuláris elemzéseket.

Források: