Kombinasjonen av temozolomid og stråling forbedrer overlevelsen hos pasienter med lavgradig gliom

Kombinasjonen av temozolomid og stråling forbedrer overlevelsen hos pasienter med lavgradig gliom

Både stråling og temozolomid, et generisk pillebasert kjemoterapiregime, viser betydelig antitumoraktivitet i en enkelt modalitet mot saktevoksende lavgradige gliomer. ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) randomiserte fase 3 E3F05-studie testet om kombinert behandling med temozolomid pluss strålebehandling er mer effektiv enn strålebehandling alene hos disse pasientene. Studien fulgte 172 pasienter i mer enn 10 år, og resultatene har umiddelbare kliniske implikasjoner ettersom de gir de første bevisene fra en randomisert fase 3-studie på at temozolomid forbedrer langtidsoverlevelsen hos disse pasientene.

Vi fant at 10-års overlevelsesraten med kombinert behandling med temozolomid-kjemoterapi og stråling var 70 %, sammenlignet med 47 % med stråling alene som den første tilnærmingen. Denne oppdagelsen er viktig fordi vi ikke har hatt overbevisende bevis på at temozolomid forbedrer total overlevelse i grad 2 gliomer.»

David Schiff, MD, seniorforsker, Harrison Distinguished professor i nevrologi, nevrologisk kirurgi og medisin og meddirektør, UVA Neuro-Oncology Center, University of Virginia

Dr. Schiff presenterte de imponerende resultatene som et aktuelt sammendrag på SNO-årsmøtet i 2024 i Society of Neuro-Oncology. Studien ble finansiert av National Cancer Institute of the US National Institutes of Health gjennom National Clinical Trials Network (NCTN).

E3F05-studien startet i september 2009 og inkluderte pasienter med lavgradige gliomer som ikke tidligere hadde fått stråling eller kjemoterapi. Studiedeltakerne ble randomisert 1:1 for å motta enten stråling alene (50,4 Gy i 28 fraksjoner) eller stråling (50,4 Gy) med temozolomid etterfulgt av 12 fireukers sykluser med temozolomid etter stråling.

Påbyggingen ble avbrutt fem år senere, i 2014, etter at en annen samarbeidsgruppestudie, RTOG 9802 (også finansiert av NCI), rapporterte at tillegg av PCV-kjemoterapi til stråling var fordelaktig for grad 2-gliomer. PCV er prokarbazin (P), CCNU (C), vanligvis kjent som lomustin, og vinkristin (V). Ved slutten av datainnsamlingen hadde 172 pasienter registrert seg i E3F05. Gjennomsnittsalderen til de 172 deltakerne var 44 år (spredning 19–78), og 54 % var menn.

"Fordi RTOG 9802-studien positivt antydet en fordel ved PCV-kjemoterapi, var det ikke lenger etisk å ha en eneste strålearm i E3F05, så vår prøveperiode ble stengt på grunn av opptjening. Selv om vi ikke kunne registrere hele gruppen." "Planlagt etter at alle pasientene i studien ble observert, oppnådde resultatene statistisk signifikans og demonstrerte fordelen med den kombinerte modaliteten temozolomid over stråling alene," sa Dr. Schiff.

Resultatene av denne studien vil ha umiddelbare kliniske implikasjoner.

"Siden resultatene av RTOG 9802 ble publisert i 2014, har pasienter med grad 2 gliom rutinemessig fått stråling pluss kjemoterapi. Noen får PCV fordi RTOG har vist at det er gunstig. Andre får stråling pluss temozolomid fordi temozolomid er mye lettere." Det er mye mindre giftig for pasienten å innta og krever ikke en intravenøs infusjon av vinkristin. "Til dags dato, i grad 2 gliomer, har det virkelig ikke vært bevis for at temozolomid har noen fordel," sa Dr. Schiff.

Mens grad 3 eller høyere toksisitet forekom hyppigere i E3F05-studiedeltakere behandlet med temozolomid enn med strålebehandling, var toksisiteten i samsvar med tidligere studier av temozolomid.

"Det var ingen uventede toksisiteter fra tilsetning av temozolomid," sa Dr. Ship. "Vi så mer tretthet, gastrointestinale plager (kvalme) og myelosuppresjon (trombocytopeni, nøytropeni, etc.), men veldig lik det som har blitt rapportert mange ganger før."

Han la til: "Viktig nok var omfanget av overlevelsesfordelen ved tilsetning av temozolomid lik i oligodendrogliomer og astrocytomer. Dette funnet er i motsetning til noen ukontrollerte og retrospektive studier som tyder på at temozolomid kan være betydelig mindre effektivt mot oligodendrogliomer enn PCV."

Det er mer å komme fra E3F05. Ventende korrelative studier vil undersøke livskvalitet og nevrokognitive data samlet inn fra pasienter i begge studiearmene, samt ytterligere molekylære analyser.

Kilder: