Połączenie temozolomidu i radioterapii poprawia przeżycie u pacjentów z glejakiem o niskim stopniu złośliwości

Połączenie temozolomidu i radioterapii poprawia przeżycie u pacjentów z glejakiem o niskim stopniu złośliwości

Zarówno radioterapia, jak i temozolomid, generyczny schemat chemioterapii oparty na pigułkach, wykazują znaczące, jednomodalne działanie przeciwnowotworowe przeciwko wolno rosnącym glejakom o niskim stopniu złośliwości. Randomizowane badanie fazy 3 E3F05 ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) sprawdzało, czy terapia skojarzona temozolomidem i radioterapią jest skuteczniejsza niż sama radioterapia u tych pacjentów. W badaniu obserwowano 172 pacjentów przez ponad 10 lat, a jego wyniki mają natychmiastowe implikacje kliniczne, ponieważ dostarczają pierwszego dowodu z randomizowanego badania fazy 3, że temozolomid poprawia długoterminowe przeżycie u tych pacjentów.

Stwierdziliśmy, że wskaźnik przeżycia 10-letniego w przypadku leczenia skojarzonego temozolomidem i radioterapią wyniósł 70% w porównaniu z 47% w przypadku stosowania samej radioterapii jako metody początkowej. To odkrycie jest ważne, ponieważ nie mieliśmy przekonujących dowodów na to, że temozolomid poprawia całkowite przeżycie w glejakach 2. stopnia”.

David Schiff, lekarz medycyny, starszy badacz, Harrison Distinguished Professor of Neurology, Neurological Surgery and Medicine oraz współdyrektor, UVA Neuro-Oncology Center, University of Virginia

Dr Schiff przedstawił imponujące wyniki w formie aktualnego abstraktu podczas dorocznego spotkania Towarzystwa Neuroonkologii SNO w 2024 r. Badanie zostało sfinansowane przez Narodowy Instytut Raka Amerykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia za pośrednictwem Krajowej Sieci Badań Klinicznych (NCTN).

Badanie E3F05 rozpoczęło się we wrześniu 2009 r. i obejmowało pacjentów z glejakami o niskim stopniu złośliwości, którzy nie byli wcześniej poddawani radioterapii ani chemioterapii. Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej samą radioterapię (50,4 Gy w 28 frakcjach) lub radioterapię (50,4 Gy) z temozolomidem, a następnie po napromienianiu podawano 12 czterotygodniowych cykli temozolomidu.

Gromadzenie danych przerwano pięć lat później, w 2014 r., po innym wspólnym badaniu grupowym RTOG 9802 (również finansowanym przez NCI), w którym stwierdzono, że dodanie chemioterapii PCV do radioterapii było korzystne w przypadku glejaków stopnia 2. PCV to prokarbazyna (P), CCNU (C), powszechnie znana jako lomustyna i winkrystyna (V). Do końca gromadzenia danych do badania E3F05 zgłosiło się 172 pacjentów. Średni wiek 172 uczestników wynosił 44 lata (zakres 19–78), a 54% stanowili mężczyźni.

„Ponieważ badanie RTOG 9802 pozytywnie zasugerowało korzyści z chemioterapii PCV, posiadanie jedynej grupy otrzymującej radioterapię w E3F05 nie było już etyczne, więc nasze badanie zamknięto ze względu na przyrost liczby pacjentów. Mimo że nie mogliśmy włączyć całej grupy”. „Wyniki, zaplanowane po obserwacji wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu, osiągnęły istotność statystyczną i wykazały przewagę temozolomidu w terapii skojarzonej nad samą radioterapią” – stwierdził dr Schiff.

Wyniki tego badania będą miały natychmiastowe implikacje kliniczne.

„Od czasu opublikowania wyników badania RTOG 9802 w 2014 r. pacjenci z glejakiem 2. stopnia rutynowo poddawani są radioterapii i chemioterapii. Niektórzy otrzymują PCV, ponieważ RTOG wykazało, że jest to korzystne. Inni otrzymują radioterapię i temozolomid, ponieważ temozolomid jest znacznie łatwiejszy”. Połknięcie winkrystyny ​​jest znacznie mniej toksyczne dla pacjenta i nie wymaga dożylnego wlewu winkrystyny. „Do tej pory w przypadku glejaków drugiego stopnia tak naprawdę nie było żadnych dowodów potwierdzających skuteczność temozolomidu” – stwierdził dr Schiff.

Chociaż toksyczność stopnia 3. lub wyższego występowała częściej u uczestników badania E3F05 leczonych temozolomidem niż radioterapią, toksyczność była zgodna z wcześniejszymi badaniami nad temozolomidem.

„Nie wystąpiły żadne nieoczekiwane działania toksyczne po dodaniu temozolomidu” – stwierdził dr Ship. „Zaobserwowaliśmy więcej zmęczenia, zaburzeń żołądkowo-jelitowych (nudności) i supresji szpiku (trombocytopenia, neutropenia itp.), ale były one bardzo podobne do tego, co zgłaszano wiele razy wcześniej”.

Dodał: „Co ważne, wielkość korzyści w zakresie przeżycia po dodaniu temozolomidu była podobna w przypadku skąpodrzewiaków i gwiaździaków. Odkrycie to kontrastuje z niektórymi niekontrolowanymi i retrospektywnymi badaniami, które sugerują, że temozolomid może być znacznie mniej skuteczny w leczeniu skąpodrzewiaków niż PCV”.

Jeszcze więcej przed nami w E3F05. Oczekujące badania korelacyjne będą dotyczyły jakości życia i danych neurokognitywnych zebranych od pacjentów w obu ramionach badania, a także dodatkowych analiz molekularnych.

Źródła: