A combinação de temozolomida e radiação melhora a sobrevida em pacientes com glioma de baixo grau

A combinação de temozolomida e radiação melhora a sobrevida em pacientes com glioma de baixo grau

Tanto a radiação quanto a temozolomida, um regime de quimioterapia genérico baseado em pílulas, exibem atividade antitumoral significativa de modalidade única contra gliomas de baixo grau e crescimento lento. O estudo randomizado de fase 3 E3F05 do ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) testou se a terapia combinada com temozolomida mais radioterapia é mais eficaz do que a radioterapia isolada nesses pacientes. O estudo acompanhou 172 pacientes por mais de 10 anos e seus resultados têm implicações clínicas imediatas, pois fornecem a primeira evidência de um estudo randomizado de fase 3 de que a temozolomida melhora a sobrevida a longo prazo desses pacientes.

Descobrimos que a taxa de sobrevida em 10 anos com tratamento combinado com quimioterapia e radiação com temozolomida foi de 70%, em comparação com 47% com radiação isolada como abordagem inicial. Esta descoberta é importante porque não tivemos evidências convincentes de que a temozolomida melhore a sobrevida global em gliomas de grau 2.”

David Schiff, MD, investigador sênior, Harrison Distinguished Professor of Neurology, Neurological Surgery and Medicine e codiretor do UVA Neuro-Oncology Center, University of Virginia

Schiff apresentou os resultados impressionantes como um resumo atual na Reunião Anual SNO de 2024 da Sociedade de Neuro-Oncologia. O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA por meio de sua Rede Nacional de Ensaios Clínicos (NCTN).

O ensaio E3F05 começou em setembro de 2009 e incluiu pacientes com gliomas de baixo grau que não haviam recebido radiação ou quimioterapia anteriormente. Os participantes do estudo foram randomizados 1:1 para receber radiação isolada (50,4 Gy em 28 frações) ou radiação (50,4 Gy) com temozolomida seguida de 12 ciclos de quatro semanas de temozolomida pós-radiação.

A acumulação foi interrompida cinco anos mais tarde, em 2014, depois de outro estudo de grupo cooperativo, RTOG 9802 (também financiado pelo NCI), ter relatado que a adição de quimioterapia PCV à radiação era benéfica para gliomas de grau 2. PCV é procarbazina (P), CCNU (C), comumente conhecida como lomustina, e vincristina (V). Ao final da coleta de dados, 172 pacientes haviam se inscrito no E3F05. A idade média dos 172 participantes foi de 44 anos (variação de 19 a 78) e 54% eram do sexo masculino.

"Como o ensaio RTOG 9802 sugeriu positivamente um benefício da quimioterapia PCV, já não era ético ter um único braço de radiação no E3F05, pelo que o nosso ensaio foi encerrado devido ao acúmulo. Mesmo que não pudéssemos inscrever todo o grupo." "Planejados após a observação de todos os pacientes do estudo, os resultados alcançaram significância estatística e demonstraram o benefício da modalidade combinada temozolomida em relação à radiação isolada", disse o Dr. Schiff.

Os resultados deste estudo terão implicações clínicas imediatas.

"Desde que os resultados do RTOG 9802 foram publicados em 2014, os pacientes com glioma de grau 2 têm recebido rotineiramente radiação mais quimioterapia. Alguns recebem PCV porque o RTOG demonstrou ser benéfico. Outros recebem radiação mais temozolomida porque a temozolomida é muito mais fácil." É muito menos tóxico para o paciente ingerir e não requer infusão intravenosa de vincristina. “Até o momento, nos gliomas de grau 2, não houve realmente nenhuma evidência de que a temozolomida tenha qualquer benefício”, disse o Dr. Schiff.

Embora a toxicidade de grau 3 ou superior tenha ocorrido com mais frequência nos participantes do estudo E3F05 tratados com temozolomida do que com radioterapia, a toxicidade foi consistente com estudos anteriores de temozolomida.

“Não houve toxicidade inesperada com a adição de temozolomida”, disse o Dr. Ship. “Vimos mais fadiga, desconforto gastrointestinal (náuseas) e mielossupressão (trombocitopenia, neutropenia, etc.), mas muito semelhante ao que foi relatado muitas vezes antes.”

Ele acrescentou: "É importante ressaltar que a magnitude do benefício de sobrevivência da adição de temozolomida foi semelhante em oligodendrogliomas e astrocitomas. Este achado contrasta com alguns estudos não controlados e retrospectivos que sugerem que a temozolomida pode ser significativamente menos eficaz contra oligodendrogliomas do que o PCV".

Há mais por vir do E3F05. Os estudos correlativos pendentes examinarão a qualidade de vida e os dados neurocognitivos coletados dos pacientes em ambos os braços do estudo, bem como análises moleculares adicionais.

Fontes: