Combinația de temozolomidă și radiații îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu gliom de grad scăzut

Combinația de temozolomidă și radiații îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu gliom de grad scăzut

Atât radiațiile, cât și temozolomida, un regim de chimioterapie generic pe bază de pilule, prezintă o activitate antitumorală cu o singură modalitate semnificativă împotriva gliomelor cu creștere lentă și de grad scăzut. Studiul randomizat de fază 3 E3F05 ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) a testat dacă terapia combinată cu temozolomidă plus radioterapie este mai eficientă decât radioterapia singură la acești pacienți. Studiul a urmărit 172 de pacienți timp de mai mult de 10 ani, iar rezultatele sale au implicații clinice imediate, deoarece oferă primele dovezi dintr-un studiu randomizat de fază 3 că temozolomida îmbunătățește supraviețuirea pe termen lung la acești pacienți.

Am constatat că rata de supraviețuire la 10 ani cu tratamentul combinat cu chimioterapie cu temozolomidă și radiații a fost de 70%, comparativ cu 47% cu doar radiația ca abordare inițială. Această descoperire este importantă pentru că nu am avut dovezi convingătoare că temozolomida îmbunătățește supraviețuirea globală la glioamele de gradul 2.”

David Schiff, MD, investigator principal, profesor distins Harrison de neurologie, chirurgie neurologică și medicină și co-director, Centrul de neuro-oncologie UVA, Universitatea din Virginia

Dr. Schiff a prezentat rezultatele impresionante ca un rezumat curent la reuniunea anuală a SNO din 2024 a Societății de Neuro-Oncologie. Studiul a fost finanțat de Institutul Național al Cancerului al Institutului Național de Sănătate din SUA prin intermediul rețelei naționale de studii clinice (NCTN).

Studiul E3F05 a început în septembrie 2009 și a inclus pacienți cu glioame de grad scăzut care nu au primit anterior radiații sau chimioterapie. Participanții la studiu au fost randomizați 1:1 pentru a primi fie radiații singure (50,4 Gy în 28 de fracții), fie radiații (50,4 Gy) cu temozolomidă, urmate de 12 cicluri de patru săptămâni de temozolomidă post-radiere.

Acumularea a fost întreruptă cinci ani mai târziu, în 2014, după ce un alt studiu de grup cooperant, RTOG 9802 (finanțat și de NCI), a raportat că adăugarea chimioterapiei PCV la radiații a fost benefică pentru glioamele de gradul 2. PCV este procarbazina (P), CCNU (C), cunoscută în mod obișnuit ca lomustină și vincristină (V). Până la sfârșitul colectării datelor, 172 de pacienți s-au înrolat în E3F05. Vârsta medie a celor 172 de participanți a fost de 44 de ani (interval 19-78), iar 54% erau bărbați.

„Deoarece studiul RTOG 9802 a sugerat în mod pozitiv un beneficiu al chimioterapiei PCV, nu mai era etic să avem un singur braț de radiații în E3F05, așa că studiul nostru a fost închis din cauza acumularii. Chiar dacă nu am putut înscrie întregul grup”. „Planificat după ce toți pacienții din studiu au fost observați, rezultatele au atins semnificație statistică și au demonstrat beneficiul modalității combinate de temozolomidă față de radiații în monoterapie”, a spus dr. Schiff.

Rezultatele acestui studiu vor avea implicații clinice imediate.

"De când rezultatele RTOG 9802 au fost publicate în 2014, pacienții cu gliom de gradul 2 au primit în mod obișnuit radiații plus chimioterapie. Unii primesc PCV pentru că RTOG a demonstrat că este benefic. Alții primesc radiații plus temozolomidă, deoarece temozolomida este mult mai ușor." Este mult mai puțin toxic de ingerat pentru pacient și nu necesită o perfuzie intravenoasă de vincristină. „Până în prezent, în glioamele de gradul 2, nu au existat dovezi care să susțină că temozolomida are vreun beneficiu”, a spus dr. Schiff.

În timp ce toxicitatea de gradul 3 sau mai mare a apărut mai frecvent la participanții la studiu E3F05 tratați cu temozolomidă decât cu radioterapie, toxicitatea a fost în concordanță cu studiile anterioare cu temozolomidă.

„Nu au existat toxicități neașteptate de la adăugarea temozolomidei”, a spus dr. Ship. „Am văzut mai multă oboseală, suferință gastrointestinală (greață) și mielosupresie (trombocitopenie, neutropenie etc.), dar foarte asemănătoare cu ceea ce a fost raportat de multe ori înainte.”

El a adăugat: „Important, amploarea beneficiului de supraviețuire din adăugarea temozolomidei a fost similară în oligodendroglioame și astrocitoame. Această constatare este în contrast cu unele studii retrospective necontrolate care sugerează că temozolomida poate fi semnificativ mai puțin eficientă împotriva oligodendroglioamelor decât PCV”.

Urmează mai multe de la E3F05. Studiile corelative în așteptare vor examina calitatea vieții și datele neurocognitive colectate de la pacienții din ambele brațe de studiu, precum și analize moleculare suplimentare.

Surse: