Kombinácia temozolomidu a ožarovania zlepšuje prežitie u pacientov s gliómom nízkeho stupňa

Kombinácia temozolomidu a ožarovania zlepšuje prežitie u pacientov s gliómom nízkeho stupňa

Ožarovanie aj temozolomid, generický režim chemoterapie na báze piluliek, vykazujú významnú jednomodálnu protinádorovú aktivitu proti pomaly rastúcim gliómom nízkeho stupňa. Randomizovaná štúdia fázy 3 E3F05 ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) testovala, či je kombinovaná liečba temozolomidom plus rádioterapia u týchto pacientov účinnejšia ako samotná rádioterapia. Štúdia sledovala 172 pacientov počas viac ako 10 rokov a jej výsledky majú okamžité klinické dôsledky, pretože poskytujú prvý dôkaz z randomizovanej štúdie fázy 3, že temozolomid zlepšuje dlhodobé prežitie u týchto pacientov.

Zistili sme, že 10-ročná miera prežitia pri kombinovanej liečbe chemoterapiou temozolomidom a ožarovaním bola 70 % v porovnaní so 47 % so samotným ožarovaním ako počiatočným prístupom. Tento objav je dôležitý, pretože nemáme presvedčivý dôkaz o tom, že temozolomid zlepšuje celkové prežitie u gliómov 2. stupňa.“

David Schiff, MD, hlavný výskumník, Harrison významný profesor neurológie, neurologickej chirurgie a medicíny a spoluriaditeľ UVA neuro-onkologického centra, University of Virginia

Dr. Schiff prezentoval pôsobivé výsledky ako aktuálny abstrakt na výročnom stretnutí Spoločnosti neuro-onkológie SNO v roku 2024. Štúdiu financoval National Cancer Institute of the US National Institutes of Health prostredníctvom svojej siete National Clinical Trials Network (NCTN).

Štúdia E3F05 sa začala v septembri 2009 a zahŕňala pacientov s gliómami nízkeho stupňa, ktorí predtým nepodstúpili ožarovanie ani chemoterapiu. Účastníci štúdie boli randomizovaní v pomere 1:1 tak, aby dostávali buď samotné ožarovanie (50,4 Gy v 28 frakciách) alebo ožarovanie (50,4 Gy) s temozolomidom, po ktorom nasledovalo 12 štvortýždňových cyklov temozolomidu po ožiarení.

Akruál bol prerušený o päť rokov neskôr, v roku 2014, po ďalšej kooperatívnej skupinovej štúdii, RTOG 9802 (tiež financovanej NCI), uviedla, že pridanie PCV chemoterapie k ožarovaniu bolo prospešné pre gliómy 2. stupňa. PCV je prokarbazín (P), CCNU (C), bežne známy ako lomustín a vinkristín (V). Do konca zberu údajov bolo do E3F05 zaradených 172 pacientov. Priemerný vek 172 účastníkov bol 44 rokov (rozsah 19 – 78) a 54 % boli muži.

"Pretože štúdia RTOG 9802 pozitívne naznačila prínos chemoterapie PCV, už nebolo etické mať v E3F05 jediné rameno na ožarovanie, takže naša štúdia bola uzavretá z dôvodu nárastu. Aj keď sme nemohli zaregistrovať celú skupinu." "Naplánované potom, čo boli pozorovaní všetci pacienti v štúdii, výsledky dosiahli štatistickú významnosť a preukázali prínos kombinovanej modality temozolomidu oproti samotnému žiareniu," povedal Dr. Schiff.

Výsledky tejto štúdie budú mať okamžité klinické dôsledky.

"Od zverejnenia výsledkov RTOG 9802 v roku 2014 pacienti s gliómom 2. stupňa bežne dostávajú ožarovanie plus chemoterapiu. Niektorí dostávajú PCV, pretože RTOG preukázal, že je to prospešné. Iní dostávajú ožarovanie plus temozolomid, pretože temozolomid je oveľa jednoduchší." Požitie je pre pacienta oveľa menej toxické a nevyžaduje si intravenóznu infúziu vinkristínu. "K dnešnému dňu v prípade gliómov 2. stupňa skutočne neexistuje žiadny podporný dôkaz, že temozolomid má nejaký prínos," povedal Dr. Schiff.

Zatiaľ čo toxicita 3. alebo vyššieho stupňa sa vyskytla častejšie u účastníkov štúdie E3F05 liečených temozolomidom ako radiačnou terapiou, toxicita bola v súlade s predchádzajúcimi štúdiami temozolomidu.

"Nezistili sa žiadne neočakávané toxicity z pridania temozolomidu," povedal Dr. Ship. "Videli sme väčšiu únavu, gastrointestinálne ťažkosti (nevoľnosť) a myelosupresiu (trombocytopénia, neutropénia atď.), Ale veľmi podobné tomu, čo bolo hlásené mnohokrát predtým."

Dodal: "Dôležité je, že veľkosť prínosu pre prežitie z pridania temozolomidu bola podobná pri oligodendrogliómoch a astrocytómoch. Toto zistenie je v kontraste s niektorými nekontrolovanými a retrospektívnymi štúdiami, ktoré naznačujú, že temozolomid môže byť výrazne menej účinný proti oligodendrogliómom ako PCV."

Z E3F05 je toho viac. Čakajúce korelačné štúdie budú skúmať kvalitu života a neurokognitívne údaje zozbierané od pacientov v oboch ramenách štúdie, ako aj ďalšie molekulárne analýzy.

Zdroje: